Lurasidona vs olanzapina sobre biomarcadores neurotróficos y parámetros cardiometabólicos en esquizofrenia no medicada
28 de marzo de 2020 actualizado por: Dr. Monalisa Jena, M.D., All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Efecto de lurasidona frente a olanzapina sobre biomarcadores neurotróficos y parámetros cardiometabólicos en el primer episodio de esquizofrenia no tratada: un estudio aleatorizado, abierto, con control activo
La esquizofrenia (SCZ) es un trastorno mental crónico, grave e incapacitante con una etiología y una fisiopatología poco claras relacionadas con el desarrollo neurológico, anomalías neurodegenerativas y deterioros cognitivos vinculados a cambios de comportamiento. Según la hipótesis neurotrófica, los cambios se deben a la regulación anormal del factor neurotrófico, especialmente la disminución del factor neurotrófico derivado del cerebro en suero (BDNF) validado por varios metanálisis. Sin embargo, la regulación del factor de crecimiento nervioso (NGF) en SCZ sigue sin estar clara debido a los hallazgos inconsistentes de los estudios clínicos previos.
La lurasidona es un nuevo fármaco antipsicótico aprobado para SCZ en adultos y para la sintomatología afectiva y los déficits cognitivos. Las principales ventajas sobre algunos otros antipsicóticos de segunda generación son su perfil metabólico altamente favorable y su régimen de dosificación una vez al día. Algunos de los estudios indican que la risperidona, la olanzapina, la clozapina y el aripiprazol podrían no alterar los niveles de BDNF, al menos dentro de las 8 semanas de tratamiento. Mientras que otros dos estudios con olanzapina sugieren que el BDNF podría influir en la respuesta a la monoterapia en pacientes con SCZ. Todos estos estudios previos no son concluyentes y son contradictorios entre sí, lo que llama nuestra atención para seguir investigando y llegar a un resultado concluyente sobre el efecto de la olanzapina y la lurasidona en los biomarcadores neurotróficos en SCZ.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esquizofrenia (SCZ) es un trastorno mental crónico, grave e incapacitante con una etiología y una fisiopatología poco claras relacionadas con el desarrollo neurológico, anomalías neurodegenerativas y deficiencias cognitivas vinculadas a cambios de comportamiento. Según la hipótesis neurotrófica, los cambios se deben a la regulación anormal del factor neurotrófico. , especialmente la disminución del factor neurotrófico derivado del cerebro en suero (BDNF) validado por varios metanálisis. Sin embargo, la regulación del factor de crecimiento nervioso (NGF) en SCZ sigue sin estar clara debido a los hallazgos inconsistentes de los estudios clínicos previos.
La lurasidona es un nuevo fármaco antipsicótico aprobado para SCZ en adultos y para la sintomatología afectiva y los déficits cognitivos. Las principales ventajas sobre algunos otros antipsicóticos de segunda generación son su perfil metabólico altamente favorable y su régimen de dosificación una vez al día. Algunos de los estudios indican que la risperidona, la olanzapina, la clozapina y el aripiprazol podrían no alterar los niveles de BDNF, al menos dentro de las 8 semanas de tratamiento. Mientras que otros dos estudios con olanzapina sugieren que el BDNF podría influir en la respuesta a la monoterapia en pacientes con SCZ. Todos estos estudios previos no son concluyentes y son contradictorios entre sí, lo que llama nuestra atención para seguir investigando y llegar a un resultado concluyente sobre el efecto de la olanzapina y la lurasidona en los biomarcadores neurotróficos en SCZ.
La mayoría de los fármacos antipsicóticos prescritos para SCZ se basan en la hipótesis de la dopamina. En los últimos tiempos, la hipótesis neurotrófica ganó importancia en la fisiopatología de la SCZ. Por lo tanto, nuestro estudio puede permitir al psiquiatra elegir un mejor fármaco antipsicótico que tenga efecto tanto sobre la dopamina como sobre los factores neurotróficos. Anteriormente no hubo estudios sobre el efecto de la lurasidona en los factores neurotróficos en SCZ y tampoco hubo una comparación frontal de lurasidona y olanzapina
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
100
Fase
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, India, 751019
- AIIMS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 41 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes sin tratamiento previo con diagnóstico clínico de primer episodio de SCZ según ICD-10
- Pacientes de cualquier sexo con rango de edad 18-45 años
- Pacientes sin tratamiento previo
Criterio de exclusión:
- Otros trastornos del espectro psicótico (F21- F29)
- Pacientes muy agitados/ violentos/ suicidas que necesitan tratamiento inmediato
- Pacientes con abuso de sustancias comórbidas excepto uso de nicotina o antecedentes de organicidad
- Pacientes con antecedentes conocidos de diabetes mellitus, hipertensión o cualquier enfermedad médica significativa de larga data/deterioro neurológico significativo/retraso mental clínicamente observable
- Mujeres embarazadas y lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Olanzapina
La olanzapina se prescribirá a una dosis de 10 mg una vez al día por vía oral durante 6 semanas.
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Olanzapina 10 mg una vez al día por vía oral durante 6 semanas
|
|
Experimental: Lurasidona
Se prescribirá lurasidona a una dosis de 80 mg/día una vez al día por vía oral durante 6 semanas.
|
Lurasidona 80 mg una vez al día por vía oral durante 6 semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Factor neurotrófico derivado del cerebro en suero (BDNF)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
el cambio en el nivel sérico de BDNF desde el inicio después del tratamiento con lurasidona u olanzapina
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6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
factor de crecimiento nervioso sérico (NGF)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
el cambio en el nivel sérico de NGF desde el inicio después del tratamiento con lurasidona u olanzapina
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6 semanas
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Neurotrofina sérica 3 (NT3)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
el cambio en el nivel sérico de NT3 desde el inicio después del tratamiento con lurasidona u olanzapina
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6 semanas
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Puntuación PANSS
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Para determinar la asociación (si existe) entre el cambio en el factor neurotrófico sérico y la puntuación PANSS
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6 semanas
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Escala de evaluación del funcionamiento social y laboral (SOFAS)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Determinar la asociación (si existe) entre el cambio en el factor neurotrófico sérico y la puntuación SOFAS (Escala de evaluación del funcionamiento social y ocupacional)
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6 semanas
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PCRhs en suero
Periodo de tiempo: 6 semanas
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para evaluar el riesgo cardiovascular en la esquizofrenia
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6 semanas
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Insulina sérica
Periodo de tiempo: 6 semanas
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para evaluar la resistencia a la insulina
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6 semanas
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Relación LDL/HDL
Periodo de tiempo: 6 semanas
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para evaluar la dislipidemia y el riesgo cardiovascular
|
6 semanas
|
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Glucemia en ayunas
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
para evaluar la disglucemia
|
6 semanas
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|
Hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
para evaluar la disglucemia
|
6 semanas
|
|
Lipoproteína de alta densidad (HDL)
Periodo de tiempo: 6 semana
|
para evaluar la dislipidemia
|
6 semana
|
|
Lipoproteína de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: 6 semana
|
para evaluar la dislipidemia
|
6 semana
|
|
Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL)
Periodo de tiempo: 6 semana
|
para evaluar la dislipidemia
|
6 semana
|
|
Triglicéridos séricos
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
para evaluar la dislipidemia
|
6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Debasish Hota, MD, DM, Professor & Head
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- van Os J, Rutten BP, Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: review of epidemiological findings and future directions. Schizophr Bull. 2008 Nov;34(6):1066-82. doi: 10.1093/schbul/sbn117. Epub 2008 Sep 12.
- Gejman PV, Sanders AR, Kendler KS. Genetics of schizophrenia: new findings and challenges. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2011;12:121-44. doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101459.
- Owen MJ, O'Donovan MC, Thapar A, Craddock N. Neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2011 Mar;198(3):173-5. doi: 10.1192/bjp.bp.110.084384.
- Ashe PC, Berry MD, Boulton AA. Schizophrenia, a neurodegenerative disorder with neurodevelopmental antecedents. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 May;25(4):691-707. doi: 10.1016/s0278-5846(01)00159-2.
- Perez-Neri I, Ramirez-Bermudez J, Montes S, Rios C. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia. Neurochem Res. 2006 Oct;31(10):1279-94. doi: 10.1007/s11064-006-9162-3. Epub 2006 Sep 28.
- Matza LS, Buchanan R, Purdon S, Brewster-Jordan J, Zhao Y, Revicki DA. Measuring changes in functional status among patients with schizophrenia: the link with cognitive impairment. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):666-78. doi: 10.1093/schbul/sbl004. Epub 2006 Jul 7.
- Ahmed AO, Mantini AM, Fridberg DJ, Buckley PF. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurocognitive deficits in people with schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Mar 30;226(1):1-13. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.069. Epub 2015 Jan 28.
- Yoshimura R, Ueda N, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, Umene-Nakano W, Nakamura J. Different patterns of longitudinal changes in plasma levels of catecholamine metabolites and brain-derived neurotrophic factor after administration of atypical antipsychotics in first episode untreated schizophrenic patients. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2 Pt 2):256-61. doi: 10.3109/15622970802309617.
- Yoshimura R, Hori H, Sugita A, Ueda N, Kakihara S, Umene W, Nakano Y, Shinkai K, Mitoma M, Ohta M, Shinkai T, Nakamura J. Treatment with risperidone for 4 weeks increased plasma 3-methoxy-4-hydroxypnenylglycol (MHPG) levels, but did not alter plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30;31(5):1072-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.03.010. Epub 2007 Mar 24.
- Hori H, Yoshimura R, Yamada Y, Ikenouchi A, Mitoma M, Ida Y, Nakamura J. Effects of olanzapine on plasma levels of catecholamine metabolites, cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Jan;22(1):21-7. doi: 10.1097/YIC.0b013e3280103593.
- Nikolac Perkovic M, Nedic Erjavec G, Zivkovic M, Sagud M, Uzun S, Mihaljevic-Peles A, Kozumplik O, Muck-Seler D, Pivac N. Association between the brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and therapeutic response to olanzapine in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(18):3757-64. doi: 10.1007/s00213-014-3515-4. Epub 2014 Mar 5.
- Gonzalez-Pinto A, Mosquera F, Palomino A, Alberich S, Gutierrez A, Haidar K, Vega P, Barbeito S, Ortiz A, Matute C. Increase in brain-derived neurotrophic factor in first episode psychotic patients after treatment with atypical antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):241-5. doi: 10.1097/yic.0b013e328338bc5a.
- Jena M, Mishra A, Mishra BR, Nath S, Maiti R. Effect of lurasidone versus olanzapine on cardiometabolic parameters in unmedicated patients with schizophrenia: a randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3471-3480. doi: 10.1007/s00213-020-05628-3. Epub 2020 Aug 1.
- Jena M, Ranjan R, Mishra BR, Mishra A, Nath S, Sahu P, Meher BR, Srinivasan A, Maiti R. Effect of lurasidone vs olanzapine on neurotrophic biomarkers in unmedicated schizophrenia: A randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2019 May;112:1-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.007. Epub 2019 Feb 12. Erratum In: J Psychiatr Res. 2019 Dec 9;:
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
25 de agosto de 2017
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
12 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
25 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
9 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
31 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2020
Última verificación
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas del receptor de dopamina D2
- Antagonistas de la dopamina
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-2
- Olanzapina
- Clorhidrato de lurasidona
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- T/IM-F/17-18/29
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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