Albúmina, COP y daño endotelial en pacientes con ESLD sometidos a TOH

Los pacientes que padecen enfermedad hepática en etapa terminal (ESLD, por sus siglas en inglés) están gravemente enfermos. Aún así, las opciones terapéuticas son limitadas, no hay ningún procedimiento de reemplazo de órganos disponible y el trasplante de hígado ortotópico sigue siendo la única terapia de elección.

La ESLD se asocia con una miríada de comorbilidades y se caracteriza por desequilibrios en el estado ácido-base, coagulopatía, trastornos metabólicos y activación de la cascada proinflamatoria. ESLD representa un estado de inflamación sistémica generalizada que posteriormente conduce a disfunción endotelial y síndrome de fuga capilar, que puede culminar en disfunción de órganos diana.

Además, los pacientes con ESLD sufren de capacidad/habilidad regenerativa y sintética reducida, lo que se refleja en la deficiencia de albúmina sérica. La albúmina sérica es la proteína plasmática más importante, se produce exclusivamente en el hígado y alberga diversas funciones fisiológicas: posee propiedades inmunológicas, inmunomoduladoras y antiinflamatorias, capacidades de transporte, así como cualidades desintoxicantes. Sin embargo, la propiedad más conocida de la albúmina sérica humana es mantener la presión osmótica coloidal (COP). En el individuo sano, la albúmina sérica es responsable del 75% al ​​80% de los COP, mientras que en el crítico, la proporción porcentual desciende al 17%. El propio COP es responsable de la regulación y distribución del volumen plasmático y, por lo tanto, es esencial para mantener la estabilidad e integridad vascular. Además, el glucocáliz endotelial es necesario en el contexto de salvaguardar la función endotelial y regular la permeabilidad vascular. El glucocáliz cubre el endotelio luminalmente y su componente central es el proteoglucano de sulfato de heparano, sindecano-1. En diversas condiciones clínicas, como isquemia/reperfusión, inflamación, sepsis, shock, cirugía mayor, hipervolemia, puede ocurrir degradación del glucocáliz. Estas circunstancias fisiopatológicas pueden conducir a la pérdida de la integridad endotelial y, en consecuencia, al síndrome de fuga capilar que provoca una pérdida de albúmina y extravasación/cambios de líquido. Varios estudios clínicos y experimentales podrían mostrar que tanto la isquemia global como la regional y la fase de reperfusión subsiguiente conducen a la eliminación del glucocáliz, en términos de niveles plasmáticos elevados de sindecan-1. Además, un estudio anterior de nuestro grupo de estudio detectó claramente un aumento de los niveles plasmáticos de sindecan-1 en pacientes con ESLD como parámetro sustituto de la degradación del glucocáliz que refleja el estado de inflamación crónica en esta población de pacientes.

Sin embargo, una clara correlación entre la presión osmótica coloidal, la albúmina y la pérdida de la integridad vascular en estado de disfunción endotelial no ha sido estudiada antes en pacientes con ESLD sometidos a TOH.