Albumin, COP og endotelskade hos pasienter med ESLD som gjennomgår OLT

Pasienter som lider av leversykdom i sluttstadiet (ESLD) er kritisk syke. Likevel er terapeutiske alternativer begrensede, ingen organerstatningsprosedyre er tilgjengelig og ortotopisk levertransplantasjon er fortsatt den unike terapien du velger.

ESLD er assosiert med en myriade av komorbiditeter, og er preget av ubalanse i syre-base-status, koagulopati, metabolske forstyrrelser og aktivering av den pro-inflammatoriske kaskaden. ESLD representerer en tilstand av generalisert systemisk betennelse som deretter fører til endotelial dysfunksjon og kapillærlekkasjesyndrom, som potensielt kulminerer med endeorgandysfunksjon.

Videre lider pasienter med ESLD av redusert regenerativ og syntetisk kapasitet/evne, noe som gjenspeiles av serumalbuminmangel. Serumalbumin er det viktigste plasmaproteinet, produseres utelukkende i leveren, og har ulike fysiologiske funksjoner: det har immunologiske, immunmodulerende og anti-inflammatoriske egenskaper, transportkapasiteter, samt avgiftende egenskaper. Imidlertid er den mest kjente egenskapen til humant serumalbumin å opprettholde det kolloidosmotiske trykket (COP). Hos det friske individet er serumalbumin ansvarlig for 75 % opp til 80 % av COP, mens hos kritisk syke faller den prosentvise andelen ned til 17 %. COP selv står for reguleringen og distribusjonen av plasmavolumet og er derfor avgjørende for å opprettholde den vaskulære stabiliteten og integriteten. I tillegg er den endoteliale glykokalyxen nødvendig i sammenheng med å sikre endotelfunksjonen og regulere den vaskulære permeabiliteten. Glykokalyxen dekker endotelet luminalt og dens kjernekomponent er heparansulfatet proteoglykan, syndekan-1. Under ulike kliniske tilstander, som iskemi/reperfusjon, betennelse, sepsis, sjokk, større operasjoner, hypervolemi, kan nedbrytning av glykokalyx skje. Disse patofysiologiske omstendighetene kan føre til tap av endotelintegriteten og fortløpende til kapillærlekkasjesyndrom som forårsaker tap av albumin og væskeekstravasasjon/-skift. Ulike kliniske og eksperimentelle studier kan vise at global, så vel som regional iskemi og den påfølgende reperfusjonsfasen, begge fører til glykokalyx-utskillelse, når det gjelder økte syndekan-1 plasmanivåer. Videre har en tidligere studie fra vår studiegruppe tydelig oppdaget økte syndekan-1 plasmanivåer hos pasienter med ESLD som surrogatparameter for glykokalyx-nedbrytning som gjenspeiler tilstanden til kronisk betennelse i denne pasientpopulasjonen.

Ikke desto mindre har en klar sammenheng mellom kolloid osmotisk trykk, albumin og tap av vaskulær integritet i tilstand av endotelial dysfunksjon ikke blitt studert tidligere hos pasienter med ESLD som gjennomgår OLT.