Albumina, COP i uszkodzenie śródbłonka u pacjentów z ESLD poddawanych OLT

Pacjenci ze schyłkową niewydolnością wątroby (ESLD) są w stanie krytycznym. Mimo to możliwości terapeutyczne są ograniczone, nie ma dostępnej procedury wymiany narządu, a ortotopowe przeszczepienie wątroby pozostaje jedyną terapią z wyboru.

ESLD wiąże się z wieloma chorobami współistniejącymi i charakteryzuje się zaburzeniami równowagi kwasowo-zasadowej, koagulopatią, zaburzeniami metabolicznymi i aktywacją kaskady prozapalnej. ESLD reprezentuje stan uogólnionego ogólnoustrojowego stanu zapalnego, który następnie prowadzi do dysfunkcji śródbłonka i zespołu przesiąkania naczyń włosowatych, potencjalnie zakończonego dysfunkcją narządu końcowego.

Ponadto pacjenci z ESLD cierpią na zmniejszoną zdolność/zdolność do regeneracji i syntezy, co znajduje odzwierciedlenie w niedoborze albumin w surowicy. Albumina surowicy jest najważniejszym białkiem osocza, jest produkowana wyłącznie w wątrobie i pełni różne funkcje fizjologiczne: posiada właściwości immunologiczne, immunomodulujące, przeciwzapalne, zdolności transportowe, a także właściwości detoksykacyjne. Jednak najbardziej znaną właściwością albuminy surowicy ludzkiej jest utrzymywanie koloidowego ciśnienia osmotycznego (COP). U osób zdrowych albumina surowicy odpowiada za 75% do 80% COP, podczas gdy u krytycznie chorych odsetek ten spada do 17%. Sam COP odpowiada za regulację i dystrybucję objętości osocza, a zatem ma zasadnicze znaczenie dla utrzymania stabilności i integralności naczyń. Dodatkowo glikokaliks śródbłonka jest niezbędny w kontekście zabezpieczenia funkcji śródbłonka i regulacji przepuszczalności naczyń. Glikokaliks pokrywa światło śródbłonka, a jego głównym składnikiem jest proteoglikan siarczanu heparanu, syndekan-1. W różnych stanach klinicznych, takich jak niedokrwienie/reperfuzja, zapalenie, posocznica, wstrząs, poważna operacja, hiperwolemia, może dojść do degradacji glikokaliksu. Te okoliczności patofizjologiczne mogą prowadzić do utraty integralności śródbłonka, a następnie do zespołu przesiąkania naczyń włosowatych, powodującego utratę albuminy i wynaczynienie/przesunięcia płynów. Różne badania kliniczne i eksperymentalne mogą wykazać, że zarówno globalne, jak i regionalne niedokrwienie oraz późniejsza faza reperfuzji prowadzą do wydalania glikokaliksu, pod względem zwiększonego poziomu syndekanu-1 w osoczu. Ponadto poprzednie badanie z naszej grupy badawczej wyraźnie wykryło zwiększone poziomy syndekanu-1 w osoczu u pacjentów z ESLD jako zastępczy parametr degradacji glikokaliksu, odzwierciedlający stan przewlekłego stanu zapalnego w tej populacji pacjentów.

Niemniej jednak u pacjentów z ESLD poddawanych OLT nie badano wcześniej wyraźnej korelacji między koloidalnym ciśnieniem osmotycznym, albuminami a utratą integralności naczyń w stanie dysfunkcji śródbłonka.