Albumin, COP og endothelial skade hos patienter med ESLD, der gennemgår OLT

Patienter, der lider af leversygdom i slutstadiet (ESLD), er kritisk syge. Alligevel er terapeutiske muligheder begrænsede, ingen organudskiftningsprocedure er tilgængelig, og ortotopisk levertransplantation er fortsat den unikke terapi, du foretrækker.

ESLD er forbundet med et utal af komorbiditeter og er karakteriseret ved ubalancer i syre-base-status, koagulopati, metaboliske forstyrrelser og aktivering af den pro-inflammatoriske kaskade. ESLD repræsenterer en tilstand af generaliseret systemisk inflammation, der efterfølgende fører til endothelial dysfunktion og kapillær lækage syndrom, der potentielt kulminerer i end-organ dysfunktion.

Endvidere lider patienter med ESLD af nedsat regenerativ og syntetisk kapacitet/evne, hvilket afspejles af serumalbuminmangel. Serumalbumin er det vigtigste plasmaprotein, produceres udelukkende i leveren og rummer forskellige fysiologiske funktioner: det ejer immunologiske, immunmodulerende og anti-inflammatoriske egenskaber, transportkapaciteter samt afgiftende egenskaber. Imidlertid er den mest velkendte egenskab ved humant serumalbumin at opretholde det kolloide osmotiske tryk (COP). Hos det raske individ er serumalbumin ansvarlig for 75 % op til 80 % af COP, hvorimod den procentvise andel falder ned til 17 % hos kritisk syge. COP selv står for reguleringen og fordelingen af ​​plasmavolumenet og er derfor essentiel for at opretholde den vaskulære stabilitet og integritet. Derudover er den endoteliale glycocalyx nødvendig i forbindelse med sikring af endotelfunktionen og regulering af den vaskulære permeabilitet. Glykokalyxen dækker endotelet luminalt, og dets kernekomponent er heparansulfatproteoglycanen, syndecan-1. Under forskellige kliniske tilstande, såsom iskæmi/reperfusion, inflammation, sepsis, shock, større operationer, hypervolæmi, kan nedbrydning af glykokalyx ske. Disse patofysiologiske omstændigheder kan føre til tab af den endoteliale integritet og efterfølgende til kapillærlækagesyndrom, hvilket forårsager tab af albumin og væskeekstravasation/-forskydninger. Forskellige kliniske og eksperimentelle undersøgelser kunne vise, at global såvel som regional iskæmi og den efterfølgende reperfusionsfase begge fører til glycocalyx-udskillelse i form af øgede syndecan-1 plasmaniveauer. Desuden påviste en tidligere undersøgelse fra vores undersøgelsesgruppe tydeligt øgede syndecan-1 plasmaniveauer hos patienter med ESLD som surrogatparameter for glycocalyx-nedbrydning, der afspejler tilstanden af ​​kronisk inflammation i denne patientpopulation.

Ikke desto mindre er en klar sammenhæng mellem kolloid osmotisk tryk, albumin og tab af vaskulær integritet i tilstand af endothelial dysfunktion ikke tidligere blevet undersøgt hos patienter med ESLD, der gennemgår OLT.