Un estudio para probar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de padsevonil en participantes adultos y ancianos del estudio

Criterios de inclusión:

• Los participantes del estudio en la cohorte de adultos deben tener ≥18 a 64 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Los participantes del estudio en la cohorte de ancianos deben tener ≥65 años de edad en el momento de firmar el ICF
• Participantes del estudio que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica, incluidos el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio y el control cardíaco. Además, se debe considerar que los participantes de edad avanzada del estudio gozan de buena salud física y mental en general.
• Los participantes del estudio deben tener un peso corporal de al menos 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres, y un índice de masa corporal dentro del rango de 18 a 32 kg/m2 (inclusive)

Criterio de exclusión:

• El participante del estudio tiene una afección psiquiátrica actual o pasada que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad o la capacidad del participante del estudio para participar en este estudio, o antecedentes de esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno bipolar o depresión unipolar grave. La presencia de posibles criterios de exclusión psiquiátricos se determinará en función del historial psiquiátrico recopilado en la selección.
• El participante del estudio tiene antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos
• El participante del estudio tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio como se indica en este protocolo.
• El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares de muerte súbita debido al síndrome de QT largo
• El participante del estudio tiene presión arterial anormal
• El participante del estudio ha tenido linfoma, leucemia o cualquier otro tumor maligno en los últimos 5 años, a excepción de los carcinomas epiteliales de células basales o escamosos de la piel que se han resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
• El participante del estudio tiene un historial de por vida de intento de suicidio, o ha tenido ideación suicida en los últimos 6 meses, como lo indica una respuesta positiva ("Sí") a la Pregunta 4 o a la Pregunta 5 de la versión "Screening/Baseline" del Columbia- Escala de calificación de la gravedad del suicidio (C-SSRS) en la selección
• El participante del estudio ha usado o pretendido usar medicamentos de venta libre o recetados, incluidos los medicamentos a base de hierbas, dentro de las 2 semanas o las 5 vidas medias antes de la dosificación.
• El participante del estudio ha usado medicamentos inductores de enzimas hepáticas dentro de los 2 meses anteriores a la dosificación.
• El participante del estudio ha recibido previamente padsevonil (PSL) en este u otro estudio
• El participante del estudio tiene alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) >1,0 veces el límite superior normal (LSN)
• El participante del estudio tiene bilirrubina >1,0xLSN (la bilirrubina aislada >1,0xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 %)
• El participante del estudio tiene antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• El participante del estudio tiene cualquier hallazgo de electrocardiograma (ECG) clínicamente relevante en la selección o al inicio. El participante del estudio tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio. Además, se excluirá a cualquier participante del estudio con cualquiera de los siguientes hallazgos: (a) intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Bazett (QTcB) o la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en los participantes del estudio en 2 de 3 registros de ECG; (b) otras anomalías de conducción (definidas como intervalo PR ≥220 ms); (c) ritmos irregulares distintos de la arritmia sinusal o latidos ectópicos supraventriculares o ventriculares raros ocasionales. En caso de un resultado fuera de rango, se permitirá 1 repetición. Si está fuera de rango nuevamente, el participante del estudio no puede ser incluido