Ejercicio de sildenafil: papel de la inhibición de la PDE5

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de fibrosis quística (FQ) basado en los siguientes criterios: Concentración de cloruro en sudor positiva ≥60 miliequivalentes (mEq)/litro (mediante iontoforesis con pilocarpina) y/o genotipo con dos mutaciones causantes de enfermedades identificables compatibles con FQ, y acompañadas de una o más características clínicas compatibles con el fenotipo de FQ
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 9 años de edad
• volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥ 30 % del valor teórico y ≤ 70 % para pacientes ≥ 18 años y ≤ 80 % para pacientes ≥ 18 años
• Clínicamente estable sin evidencia de infección aguda del tracto respiratorio superior o inferior o exacerbación pulmonar actual dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección
• Saturación de oxígeno en reposo (aire ambiente) >85%
• Pacientes con o sin diabetes relacionada con FQ
• Capacidad para realizar espirometrías de forma reproducible (según los criterios de la American Thoracic Society)
• Voluntad de mantener el cronograma de medicación para la FQ crónica (p. mes alterno antibióticos inhalados)

Criterio de exclusión:

• Niños 8 años viejo y joven
• Sujetos que pesan < 20 Kgs
• Antecedentes de hipersensibilidad al sildenafilo
• Uso de un agente en investigación dentro del período de 4 semanas antes de la Visita 1 (Día 0)
• Lactancia materna, embarazo o expresión verbal de falta de voluntad para practicar un método anticonceptivo aceptable (métodos de abstinencia, hormonales o de barrera, esterilización de la pareja o dispositivo intrauterino) durante la participación en el estudio para mujeres en edad fértil.
• Antecedentes de enfermedad hepática significativa (aspartato transaminasa o alanina transaminasa > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección, cirrosis biliar documentada o hipertensión portal),
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (antecedentes de estenosis aórtica, enfermedad de las arterias coronarias o arritmia potencialmente mortal),
• Antecedentes de enfermedad neurológica grave (p. antecedentes de ictus),
• Antecedentes de enfermedad hematológica grave (p. antecedentes de diátesis hemorrágica; razón internacional normalizada actual (INR) > 2.0
• Antecedentes de enfermedad oftalmológica grave (p. antecedentes de deterioro de la retina o neuritis óptica isquémica no arterítica)
• Antecedentes de insuficiencia renal grave (creatinina >1,8 mg/dl.)
• Incapacidad para tragar pastillas
• Trasplante de órganos previo
• Uso concomitante de nitratos, bloqueadores alfa o bloqueadores de los canales de Ca (actualmente o dentro de un mes de la Visita 1)
• El uso de medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inhibidores de CYP3A4 [p. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, eritromicina, rifampicina (actualmente o dentro de un mes del inicio del fármaco del estudio)] (NOTA: el uso de azitromicina NO es motivo de exclusión)
• Antecedentes de cultivo de esputo o frotis faríngeo que arrojó Burkholderia cepacia o Mycobacteria massiliense en los 2 años previos a la selección
• Antecedentes de migrañas.
• Presencia de una condición o anomalía que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la calidad de los datos.
• Inicio de una terapia moduladora del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) menos de 1 mes antes de la primera dosis de sildenafil o placebo
• Uso de anticoagulantes
• Hipertensión pulmonar franca [presión sistólica del ventrículo derecho (RVSP) > 40 mm Hg por ecocardiografía)
• Antecedentes de priapismo o deformidades anatómicas conocidas del pene.