Un estudio para investigar el efecto de la función hepática alterada en la farmacocinética de entrectinib en voluntarios con diferentes niveles de función hepática

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• Un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 38,0 kg/m2, y un peso mínimo de 50 kg
• Acuerdo para el cumplimiento de las medidas de prevención del embarazo y restricciones a la donación de semen.

Participantes con función hepática normal:

• Función hepática normal y sin antecedentes de disfunción hepática clínicamente significativa.
• Saludable para el grupo de edad a juicio del Investigador.

Participantes con insuficiencia hepática:

• Disfunción hepática leve, moderada o grave (es decir, Child-Pugh A, B o C, NCIODWG leve, moderada o grave) derivadas de cirrosis hepática como resultado de una enfermedad del parénquima hepático.
• Función hepática estable.

Criterio de exclusión:

• Derivación portosistémica intrahepática transyugular u otra derivación porta-cava.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal por várices esofágicas o úlceras pépticas.
• Antecedentes recientes o signos de encefalopatía hepática grave (p. ej., una puntuación de encefalopatía sistémica portal > 2).
• Ascitis avanzada o ascitis que requiera vaciado y suplementación con albúmina.
• Carcinoma hepatocelular, enfermedad hepática aguda o ALT o AST en suero no compatibles con enfermedad estable.
• Receptor de un trasplante de hígado.
• Hipertensión no controlada.
• Deterioro clínicamente significativo de la función renal.
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal u otro trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción de medicamentos en el tracto gastrointestinal.
• Cambio clínicamente significativo en el estado de salud, o cualquier enfermedad importante, o infección aguda clínicamente significativa o enfermedad febril.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Presencia de cualquier hallazgo electrocardiográfico anormal, que sea clínicamente significativo.
• Uso de inhibidores o inductores moderados o potentes de la enzima citocromo P450 3A4.
• Participación en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de un medicamento en investigación o el uso de un dispositivo no aprobado.
• Un resultado positivo de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad clínicamente significativa o reacción alérgica grave a entrectinib o compuestos relacionados u otros excipientes en la formulación de entrectinib.