Nivolumab más ipilimumab neoadyuvante para el tumor maligno de la vaina del nervio periférico recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de neoplasias neurofibromatosas atípicas de potencial biológico incierto (ANNUBP), tumor maligno de la vaina nerviosa periférica de bajo grado (MPNST) o MPNST de alto grado de acuerdo con los criterios de diagnóstico de Miettinen et al mediante biopsia
• Neurofibroma plexiforme u otros tumores como el glioma de la vía óptica, otro glioma de bajo grado u otra neoplasia además del ANNUBP, MPNST de bajo grado o MPNST de alto grado que es estable (no ha requerido tratamiento en los últimos 12 meses y no se prevé que necesita tratamiento en los próximos 12 meses)
• Enfermedad medible por criterios RECIST en al menos un sitio.
• Escala de desempeño de Karnofsky ≥ 60%
• Sin contraindicaciones para Nivolumab o Ipilimumab
• Función normal de los órganos y la médula en las pruebas de laboratorio de rutina.
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo negativa en orina/suero para mujeres premenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
• Capacidad de comprensión y voluntad de firmar el formulario de consentimiento
• Voluntad de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia u otro agente en investigación para el episodio actual de neurofibroma atípico o MPNST recién diagnosticado
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL-2
• Alergia conocida a compuestos de composición química o biológica similar a Nivolumab o Ipilimumab
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Historia conocida del Virus de la Inmunodeficiencia Humana
• Infección activa que requiere terapia, incluidas pruebas positivas conocidas para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C
• Enfermedad autoinmune activa, antecedentes de enfermedad autoinmune o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, p. Receptores de órganos, tejidos o trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés). Las excepciones incluyen aquellos con asma/atopia infantil resuelta. Los sujetos con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores (como el albuterol) no serán excluidos de este estudio. Los sujetos también pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Uso de cualquier vacuna contra enfermedades infecciosas (p. varicela, influenza, etc.) hasta 4 semanas (28 días) antes de recibir nivolumab e ipilimumab.
• Reclusos o sujetos detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad
• Dosis previas de radiación equivalentes o superiores a 8000 centigray (cGy) a las lesiones objetivo en fracciones de 200 cGy en cualquier momento
• Cualquier radiación a las lesiones objetivo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente, que podría comprometer la participación en el estudio (p. diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección severa, desnutrición severa, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto gastrointestinal superior, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.)