Neoadjuvantní Nivolumab Plus Ipilimumab pro nově diagnostikovaný maligní nádor pouzdra periferního nervu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza atypických neurofibromatózních novotvarů s nejistým biologickým potenciálem (ANNUBP), maligního tumoru pochvy periferního nervu nízkého stupně (MPNST) nebo MPNST vysokého stupně v souladu s diagnostickými kritérii Miettinen et al prostřednictvím biopsie
• Plexiformní neurofibrom nebo jiné nádory, jako je gliom optické dráhy, jiný gliom nízkého stupně nebo jiný novotvar kromě ANNUBP, MPNST nízkého stupně nebo MPNST vysokého stupně, který je stabilní (nevyžadoval léčbu v posledních 12 měsících a neočekává se, že bude potřebovat léčbu v příštích 12 měsících)
• Onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST alespoň na jednom místě.
• Karnofsky Performance Scale ≥ 60 %
• Žádné kontraindikace pro nivolumab nebo ipilimumab
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně při rutinních laboratorních testech
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči/séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny
• Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář souhlasu
• Ochota dodržovat protokol po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie nebo jiná zkoumaná látka pro současnou epizodu nově diagnostikovaného atypického neurofibromu nebo MPNST
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PDL-2
• Známá alergie na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako Nivolumab nebo Ipilimumab
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá historie viru lidské imunodeficience
• Aktivní infekce vyžadující léčbu, včetně známých pozitivních testů na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu hepatitidy C (RNA)
• Aktivní autoimunitní onemocnění, anamnéza autoimunitního onemocnění nebo anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, např. příjemci transplantace orgánů, tkání nebo alogenních hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Výjimkou jsou pacienti s vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů (jako je albuterol), nebudou z této studie vyloučeny. Subjekty se také mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Použití jakýchkoliv vakcín proti infekčním nemocem (např. plané neštovice, chřipka atd.) až 4 týdny (28 dní) před podáním nivolumabu a ipilimumabu.
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc
• Předchozí radiační dávky ekvivalentní nebo vyšší než 8000 centigray (cGy) na cílové léze při frakcích 200 cGy v jakémkoli časovém bodě
• Jakékoli záření na cílové léze do 6 měsíců od zařazení
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, závažná infekce, závažná podvýživa, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního GI traktu, městnavé srdeční selhání atd.)