Neoadjuverende Nivolumab Plus Ipilimumab til nydiagnosticeret malign perifer nerveskedetumor

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af atypiske neurofibromatøse neoplasmer med usikkert biologisk potentiale (ANNUBP), lavgradig malign perifer nerveskedetumor (MPNST) eller højgradig MPNST i overensstemmelse med Miettinen et al diagnostiske kriterier via biopsi
• Plexiformt neurofibrom eller andre tumorer såsom optisk pathway gliom, andet lavgradigt gliom eller anden neoplasma ud over ANNUBP, lavgradig MPNST eller højgradig MPNST, der er stabil (har ikke krævet behandling i de sidste 12 måneder og forventes ikke at har brug for behandling inden for de næste 12 måneder)
• Målbar sygdom ved RECIST-kriterier på mindst ét ​​sted.
• Karnofsky Performance Scale ≥ 60 %
• Ingen kontraindikationer for Nivolumab eller Ipilimumab
• Normal organ- og marvfunktion ved rutinemæssige laboratorieundersøgelser
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin-/serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale forsøgspersoner. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive samtykkeerklæring
• Vilje til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi eller andet forsøgsmiddel for den aktuelle episode af nyligt diagnosticeret atypisk neurofibrom eller MPNST
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PDL-2 antistof
• Kendt allergi over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Nivolumab eller Ipilimumab
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt historie med human immundefektvirus
• Aktiv infektion, der kræver behandling, inklusive kendte positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA)
• Aktiv autoimmun sygdom, historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, f.eks. modtagere af organ-, vævs- eller allogene hæmatopoietiske stamceller (HSCT). Undtagelser omfatter dem med løst astma/atopi hos børn. Personer med astma, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse. Forsøgspersoner har også tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger
• En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Brug af vacciner mod infektionssygdomme (f. skoldkopper, influenza osv.) op til 4 uger (28 dage) før du får nivolumab og ipilimumab.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom
• Tidligere strålingsdoser svarende til eller større end 8000 centigray (cGy) til mållæsionerne ved 200 cGy-fraktioner på et hvilket som helst tidspunkt
• Enhver stråling til mållæsionerne inden for 6 måneder efter tilmelding
• Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal, kongestiv hjertesvigt osv.)