Neoadjuvante Nivolumab Plus Ipilimumab para Tumor Maligno da Bainha do Nervo Periférico Recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de neoplasias neurofibromatosas atípicas de potencial biológico incerto (ANNUBP), tumor maligno da bainha do nervo periférico de baixo grau (MPNST) ou MPNST de alto grau de acordo com os critérios diagnósticos de Miettinen et al via biópsia
• Neurofibroma plexiforme ou outros tumores, como glioma da via óptica, outro glioma de baixo grau ou outra neoplasia além do ANNUBP, MPNST de baixo grau ou MPNST de alto grau estável (não necessitou de tratamento nos últimos 12 meses e não se prevê que precisa de tratamento nos próximos 12 meses)
• Doença mensurável pelos critérios RECIST em pelo menos um local.
• Escala de Desempenho de Karnofsky ≥ 60%
• Sem contra-indicações para Nivolumab ou Ipilimumab
• Função normal de órgão e medula em exames laboratoriais de rotina
• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário/sérico negativo para mulheres na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas por 12 meses sem uma causa médica alternativa
• Capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento
• Vontade de cumprir o protocolo durante o estudo

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou outro agente experimental para o episódio atual de neurofibroma atípico recém-diagnosticado ou MPNST
• Terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL-2
• Alergia conhecida a compostos de composição química ou biológica semelhante a Nivolumab ou Ipilimumab
• Mulheres grávidas ou amamentando
• História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana
• Infecção ativa que requer terapia, incluindo testes positivos conhecidos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C
• Doença autoimune ativa, história de doença autoimune ou história de síndrome que exigiu esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, por exemplo, órgãos, tecidos ou receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). As exceções incluem aqueles com asma/atopia infantil resolvida. Indivíduos com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores (como salbutamol) não serão excluídos deste estudo. Os indivíduos também podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Uso de quaisquer vacinas contra doenças infecciosas (por exemplo, varicela, gripe, etc.) até 4 semanas (28 dias) antes de receber nivolumab e ipilimumab.
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (p. doença infecciosa) doença
• Doses de radiação anteriores equivalentes ou superiores a 8000 centigray (cGy) para as lesões-alvo em frações de 200 cGy em qualquer ponto do tempo
• Qualquer radiação para as lesões-alvo dentro de 6 meses após a inscrição
• Outra doença médica grave e/ou não controlada concomitante, que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, desnutrição grave, doença hepática ou renal crônica, ulceração ativa do trato gastrointestinal superior, insuficiência cardíaca congestiva, etc.)