Evolocumab más ezetimiba en pacientes hemodializados con hipercolesterolemia e intolerancia a las estatinas
13 de diciembre de 2020 actualizado por: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB
Estudio fase IV de eficacia y seguridad de evolocumab añadido a ezetimiba (estándar de atención) en pacientes hemodializados con hipercolesterolemia, hipercolesterolémicos, con intolerancia a las estatinas y de alto riesgo cardiovascular
Evolocumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) y reduce el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), reduciendo a su vez el riesgo de eventos cardiovasculares.
No se sabe si evolcumab es eficaz en pacientes hemodializados.
Los investigadores llevarán a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la viabilidad, la seguridad y la eficacia reductora del LDL-C de evolocumab en pacientes hemodializados con hipercolesterolemia, intolerantes a las estatinas y de alto riesgo cardiovascular. Los pacientes serán asignados al azar para recibir evolocumab (140 mg por vía subcutánea cada 2 semanas + ezetimiba 10 mg por vía oral al día) o un placebo equivalente (subcutáneo cada 2 semanas + ezetimiba 10 mg por vía oral al día) durante 24 semanas.
El criterio principal de valoración de la eficacia será la proporción de pacientes que reducirán el LDL-C < 55 mg/dL en el grupo de evolocumab en comparación con el placebo a las 24 semanas.
Los puntos finales de eficacia secundarios clave serán: la reducción de LDL-C desde el inicio a las 4, 6 y 12 semanas; la reducción de HDL-C, colesterol no HDL y triglicéridos desde el inicio a las 24 semanas.
Se registrarán todos los eventos adversos (graves y no graves) relacionados con la infusión del fármaco (punto final de seguridad).
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Desconocido
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
50
Fase
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Rome, Italia, 00169
- Reclutamiento
- Policlinico Casilino
-
Contacto:
- Leonardo Calò, MD
- Número de teléfono: 00393388589677
- Correo electrónico: leonardocalo.doc@gmail.com
-
Sub-Investigador:
- Luca Monzo, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Alto riesgo cardiovascular definido como pacientes con: Enfermedad cardiovascular documentada (ECV), clínica o inequívoca en imágenes. La ECV clínica documentada incluye infarto agudo de miocardio previo, revascularización coronaria y otros procedimientos de revascularización arterial, accidente cerebrovascular y AIT, aneurisma aórtico y EAP. La CVD inequívocamente documentada en imágenes incluye placa en angiografía coronaria o ecografía carotídea; DM con daño de órgano diana o con un factor de riesgo mayor como tabaquismo o marcada hipercolesterolemia o marcada hipertensión.
- Antecedentes de intolerancia a las estatinas, demostrado por: prueba de ≥2 estatinas con intolerancia a cualquier dosis o para aumentar la dosis de estatina por encima de las dosis máximas totales debido a intolerable: miopatía o mialgia (dolor muscular, dolor o debilidad sin elevación de CK), o miositis (síntomas musculares con niveles elevados de CK), o Rabdomiólisis (síntomas musculares con aumento marcado de CK) y Resolución o mejoría de los síntomas cuando se disminuyó o suspendió la dosis de estatina
- pacientes con LDL-C >55 mg/dL
- enfermedad renal terminal en hemodiálisis crónica
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- hipercolesterolemia secundaria (es decir, hipotiroidismo, colangitis biliar primaria, etc.)
- Uso de medicamentos o suplementos dietéticos que pueden afectar el valor del colesterol (es decir, progestágenos, arroz de levadura roja, niacina >200 mg/día, fármacos reguladores de lípidos (p. ej., fibratos o derivados, ezetimiba, secuestrantes de ácidos biliares, estanoles o ésteres de estanoles)
- Tratamiento previo con evolocumab o cualquier otra terapia anti-PCSK9
- Incapacidad para dar su consentimiento informado o para asistir a las visitas de seguimiento
- Falta de fiabilidad como participante del estudio basada en el juicio del conocimiento del investigador sobre el tema (p. ej., abuso de alcohol u otras drogas, incapacidad o falta de voluntad para adherirse al protocolo, psicosis)
- Inscripción actual en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos o menos de 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos
- nivel de triglicéridos séricos > 400 mg/dL al inicio
- Embarazo, lactancia o control inadecuado de la natalidad en mujeres premenopáusicas
- Valores de laboratorio en la selección CK >3 × LSN; AST o ALT >2 × LSN
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Evolocumab + Ezetimiba
Los pacientes de este grupo recibirán evolocumab 140 mg por vía subcutánea cada dos semanas más ezetimiba 10 mg por vía oral al día durante 24 semanas.
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En el brazo de intervención se administrará evolocumab 140 mg subcutáneo cada 2 semanas durante 24 semanas a pacientes hemodializados hipercolesterolémicos con intolerancia a las estatinas y alto riesgo cardiovascular
Se administrará ezetimiba 10 mg diarios durante 24 semanas a pacientes hemodializados con hipercolesterolemia, alto riesgo cardiovascular, intolerantes a las estatinas, tanto en el brazo de placebo (más placebo) como en el brazo de intervención (más evolocumab)
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo + Ezetimiba
Los pacientes de este grupo recibirán placebo subcutáneo cada dos semanas más ezetimiba 10 mg por vía oral al día durante 24 semanas.
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Se administrará ezetimiba 10 mg diarios durante 24 semanas a pacientes hemodializados con hipercolesterolemia, alto riesgo cardiovascular, intolerantes a las estatinas, tanto en el brazo de placebo (más placebo) como en el brazo de intervención (más evolocumab)
En el brazo de placebo, se administrará placebo subcutáneo cada 2 semanas durante 24 semanas a pacientes hemodializados con hipercolesterolemia, intolerancia a las estatinas y alto riesgo cardiovascular.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de colesterol LDL dicotómico
Periodo de tiempo: 24 semanas
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proporción de pacientes que alcanzan un nivel de colesterol LDL < 55 mg/dL
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntos de tiempo de cambio de colesterol LDL
Periodo de tiempo: 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas
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cambio en los niveles de colesterol LDL desde el inicio
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4 semanas, 12 semanas, 24 semanas
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Cambio de colesterol HDL
Periodo de tiempo: 24 semanas
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cambio en los niveles de colesterol HDL desde el inicio
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24 semanas
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cambio de colesterol no HDL
Periodo de tiempo: 24 semanas
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cambio en los niveles de colesterol no HDL desde el inicio
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24 semanas
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Cambio de triglicéridos
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
cambio en los niveles de triglicéridos desde el inicio
|
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3. Epub 2011 Jun 12.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255.
- Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; German Diabetes and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353(3):238-48. doi: 10.1056/NEJMoa043545. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1640.
- Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, Chae DW, Chevaile A, Cobbe SM, Gronhagen-Riska C, De Lima JJ, Lins R, Mayer G, McMahon AW, Parving HH, Remuzzi G, Samuelsson O, Sonkodi S, Sci D, Suleymanlar G, Tsakiris D, Tesar V, Todorov V, Wiecek A, Wuthrich RP, Gottlow M, Johnsson E, Zannad F; AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1395-407. doi: 10.1056/NEJMoa0810177. Epub 2009 Mar 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1450.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización primaria
30 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Finalización del estudio
30 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Publicado por primera vez
9 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
17 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2020
Última verificación
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Hipercolesterolemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Evolocumab
- Ezetimiba
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- Evolocumab02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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