Administración de precisión de globulina antitimocítica con o sin verapamilo

Criterios de inclusión:

1. Debe tener >= 6 años <= 35
2. Debe tener un diagnóstico de diabetes tipo 1 durante menos de 100 días en el momento de la aleatorización.
3. Dispuesto a brindar consentimiento informado o a que un padre o tutor legal proporcione consentimiento informado si el sujeto tiene <18 años de edad.
4. Positivo para al menos un autoanticuerpo de células de los islotes; GAD65A, mIAA, si se obtiene dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con insulina, IA-2A, ICA o ZnT8A
5. Debe haber estimulado niveles de péptido C de 0,2 pmol/ml medidos durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) realizada al menos 21 días después del diagnóstico de diabetes. La aleatorización debe ocurrir dentro de un mes (37 días) del MMTT.
6. Los sujetos que sean seronegativos para el VEB en el momento de la selección deben tener una PCR del VEB negativa dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización y no pueden haber tenido signos o síntomas de una enfermedad compatible con el VEB que dure más de 7 días dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
7. Tener al menos 6 semanas desde la última vacunación viva.
8. Los participantes deben recibir la vacuna contra la influenza muerta al menos 2 semanas antes de la aleatorización cuando esté disponible la vacuna para la temporada de influenza actual o próxima.
9. Estar dispuesto a renunciar a las vacunas vivas durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
10. Estar dispuesto a cumplir con el control intensivo de la diabetes.

Criterio de exclusión:

1. Ser inmunodeficiente o tener linfopenia crónica clínicamente significativa: (leucopenia (< 3000 leucocitos/μL), neutropenia (<1500 neutrófilos/μL), linfopenia (<800 linfocitos/μL) o trombocitopenia (<100 000 plaquetas/μL).
2. Tener signos o síntomas activos de infección aguda en el momento de la aleatorización.
3. Tener evidencia de infección tuberculosa previa o actual según lo evaluado por PPD, ensayo de liberación de interferón gamma o por antecedentes
4. Estar actualmente embarazada o amamantando, o anticipar quedar embarazada dentro del período de estudio de dos años.
5. Requiere el uso de otros agentes inmunosupresores, incluido el uso crónico de esteroides sistémicos.
6. Tiene evidencia de infección actual o pasada por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
7. Tiene algún problema médico complicado o resultados anormales de laboratorio clínico que puedan interferir con la realización del estudio o causar un mayor riesgo que incluya enfermedad cardíaca preexistente, EPOC, anemia de células falciformes, anomalías neurológicas o en el recuento sanguíneo.
8. Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas además de la piel.
9. Evidencia de disfunción hepática con AST o ALT superiores a 3 veces los límites superiores de lo normal
10. Evidencia de disfunción renal con creatinina superior a 1,5 veces el límite superior normal
11. Vacunación con virus vivo en las últimas 6 semanas.
12. Uso actual o continuo de productos farmacéuticos distintos de la insulina que afectan el control glucémico dentro de los 7 días anteriores a la evaluación.
13. Participación activa en otro estudio de tratamiento de diabetes Tipo 1 en los 30 días anteriores.
14. Tratamiento previo con cualquier agente en investigación para retrasar la pérdida de células beta en la diabetes tipo 1
15. Alergia conocida a ATG o Verapamilo
16. Tratamiento previo con ATG, Verapamilo o alergia conocida a productos derivados del conejo.
17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente la participación en el estudio o pueda comprometer los resultados del estudio.