Cirugía de desescalada tras inmunoterapia en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (Neo-Margin)
27 de diciembre de 2025 actualizado por: Yue He, MD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
Un Estudio Clínico Controlado Aleatorizado de Cirugía de Desescalada Tras Inmunoterapia para Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Localmente Avanzado
Este es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto y de no inferioridad diseñado para evaluar si la cirugía de desintensificación guiada por los límites tumorales post-inmunoterapia puede lograr una supervivencia global (SG) a 3 años comparable a la cirugía estándar en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC) localmente avanzado en estadio III-IVa que han respondido a la inmunoterapia neoadyuvante.
Se aleatorizará un total de 356 pacientes en una proporción 1:1 para recibir cirugía de desintensificación o cirugía estándar, seguida de terapia adyuvante adaptada al riesgo.
El criterio de valoración principal es la SG a 3 años, con criterios secundarios que incluyen supervivencia libre de enfermedad, calidad de vida, tasas de complicaciones y rentabilidad.
El estudio plantea la hipótesis de que la cirugía de desintensificación preservará la función orgánica y la calidad de vida sin comprometer los resultados de supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
Inscripción
356
Fase
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Yue He, M.D.
- Número de teléfono: +8613501950200
- Correo electrónico: HEY1683@sh9hospital.org.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Feng Liu, M.D.
- Número de teléfono: +8618917797783
- Correo electrónico: nuanliu@126.com
Ubicaciones de estudio
-
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200000
- Shanghai Ninth Peolple's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 75 años inclusive, sin restricción de género.
- Carcinoma de células escamosas primario de cabeza y cuello confirmado histológicamente (excluyendo carcinoma nasofaríngeo).
- Estadio clínico III-IVa según el sistema de estadificación TNM de la 8ª edición de la AJCC antes de la inmunoterapia; específicamente, estadio III-IVa para carcinoma de células escamosas de orofaringe (p16 negativo) o estadio III para carcinoma de células escamosas de orofaringe (p16 positivo).
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Expectativa de vida ≥6 meses.
- Recibió terapia preoperatoria con inhibidores de puntos de control inmunitario, principalmente con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 o anticuerpos biespecíficos que contienen un brazo anti-PD-1, independientemente de la marca, con o sin quimioterapia o terapia dirigida concurrente, durante no más de seis ciclos.
- Logró respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) en la evaluación por imágenes después de la terapia preoperatoria, según los criterios RECIST 1.1.
- Evaluado como elegible para cirugía de desescalada basada en la evaluación clínica del cirujano. Ejemplos incluyen omisión de cirugía en la lesión primaria; preservación de estructuras o funciones críticas, como retener la mandíbula inicialmente planificada para resección; evitar reconstrucción con colgajo; o limitar la resección de lengua a menos de la mitad cuando inicialmente se indicó hemiglosectomía.
- Sin cirugía curativa o radioterapia previa para el tumor actual.
- Dispuesto a someterse a tratamiento quirúrgico.
- Sin contraindicaciones significativas para la cirugía.
- Participación voluntaria en el estudio, consentimiento informado firmado, buena adherencia y disposición a cooperar con las visitas de seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Enfermedades subyacentes graves que hagan que el paciente no pueda tolerar la cirugía.
- El tumor actual es recurrente.
- Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA, o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
- Antecedentes de abuso de fármacos psiquiátricos o adicción a drogas.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Diagnóstico de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al ingreso al estudio, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel tratados y curados localmente, carcinoma superficial de vejiga, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal in situ de mama y carcinoma papilar de tiroides.
- Cualquier otra enfermedad física o mental grave, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación o interferir con los resultados del estudio, o cualquier otra condición considerada inadecuada para la participación por el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Cirugía de desescalada
El procedimiento quirúrgico debe diseñarse y realizarse en función de los límites del tumor tras la terapia neoadyuvante.
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La planificación y resección quirúrgicas se realizarán en función de los límites tumorales evaluados después de la terapia neoadyuvante.
Se recomienda radioterapia dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía.
Los pacientes que logran una respuesta patológica completa (pCR) pueden estar exentos. Para el tumor primario y los ganglios afectados, se administran 60-70 Gy en 30-35 fracciones una vez al día, de lunes a viernes (bajo riesgo: 60 Gy; alto riesgo: 66 Gy; enfermedad residual: 70 Gy). Las áreas subclínicas sospechosas reciben 45-50 Gy (2 Gy/fracción) o 54-63 Gy (1.6-1.8 Gy/fracción). Se administra cisplatino concurrente cuando hay extensión extracapsular ganglionar o márgenes positivos/cercanos (<1 mm): 100 mg/m² cada 3 semanas ×3, con ajuste de dosis basado en la función renal. Para pacientes no aptos para cisplatino, se administra cetuximab a 400 mg/m² en la primera semana, luego 250 mg/m² semanalmente.
La inmunoterapia adyuvante posoperatoria se administró de acuerdo con el plan de tratamiento inicial y las indicaciones clínicas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cirugía Estándar
El procedimiento quirúrgico debe diseñarse y realizarse en función de los límites del tumor antes de la terapia neoadyuvante.
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Se recomienda radioterapia dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía.
Los pacientes que logran una respuesta patológica completa (pCR) pueden estar exentos. Para el tumor primario y los ganglios afectados, se administran 60-70 Gy en 30-35 fracciones una vez al día, de lunes a viernes (bajo riesgo: 60 Gy; alto riesgo: 66 Gy; enfermedad residual: 70 Gy). Las áreas subclínicas sospechosas reciben 45-50 Gy (2 Gy/fracción) o 54-63 Gy (1.6-1.8 Gy/fracción). Se administra cisplatino concurrente cuando hay extensión extracapsular ganglionar o márgenes positivos/cercanos (<1 mm): 100 mg/m² cada 3 semanas ×3, con ajuste de dosis basado en la función renal. Para pacientes no aptos para cisplatino, se administra cetuximab a 400 mg/m² en la primera semana, luego 250 mg/m² semanalmente.
La inmunoterapia adyuvante posoperatoria se administró de acuerdo con el plan de tratamiento inicial y las indicaciones clínicas.
Otros nombres:
La planificación quirúrgica y la resección se llevarán a cabo en función de los límites del tumor evaluados antes de la terapia neoadyuvante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia global (SG) a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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La proporción de sujetos en la población de intención de tratar que están vivos a los 3 años después de la aleatorización.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia global (SG) a 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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La proporción de sujetos en la población de intención de tratar que están vivos a los 5 años después de la aleatorización.
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5 años
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Tasas de supervivencia libre de eventos (SLE) a 3 y 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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La proporción de sujetos en la población por intención de tratar que no han experimentado ningún evento de supervivencia libre de eventos (EFS) a los 3 y 5 años después de la aleatorización.
El tiempo EFS se define como la duración desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: (1) recurrencia de la enfermedad o metástasis en pacientes que se sometieron a cirugía; (2) progresión de la enfermedad según RECIST 1.1, o recurrencia/metástasis después de un tratamiento no quirúrgico (por ejemplo, radioterapia) tras terapia neoadyuvante; (3) aparición de un segundo tumor primario; o (4) muerte por cualquier causa.
Los pacientes que no se sometieron a cirugía debido a una respuesta clínica completa (CR) o casi completa, así como aquellos que rechazaron la cirugía pero recibieron otras terapias antitumorales sin experimentar progresión, recurrencia/metástasis o muerte, o que tuvieron márgenes quirúrgicos positivos sin evidencia radiográfica de progresión, no se consideran que hayan alcanzado un evento EFS.
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5 años
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incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Los eventos adversos observados serán evaluados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 5.0.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: Perioperatorio
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Las complicaciones quirúrgicas en este estudio se evaluarán de acuerdo con el sistema de clasificación de Clavien-Dindo, y se registrará información detallada sobre todas las complicaciones que ocurran durante el período perioperatorio en el eCRF.
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Perioperatorio
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Calidad de vida total, QoL
Periodo de tiempo: Basal, 1 mes (±7 días) después de la cirugía y antes de la radioterapia, 2 meses después de la radioterapia, y 6 meses (±14 días) después de la aleatorización, 1 año (±14 días) después de la aleatorización
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El estado de salud total y la calidad de vida se evaluarán mediante los cuestionarios European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
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Basal, 1 mes (±7 días) después de la cirugía y antes de la radioterapia, 2 meses después de la radioterapia, y 6 meses (±14 días) después de la aleatorización, 1 año (±14 días) después de la aleatorización
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Calidad de vida para pacientes con HNSCC
Periodo de tiempo: Baseline, 1 mes (±7d) después de la cirugía y antes de la radioterapia, 2 meses después de la radioterapia, y 6 meses (±14d) después de la aleatorización, 1 año (±14d) después de la aleatorización
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El estado de salud y la calidad de vida se evaluarán utilizando los cuestionarios de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, Cuestionario de Calidad de Vida Cabeza y Cuello 35 (EORTC QLQ-H&N35)
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Baseline, 1 mes (±7d) después de la cirugía y antes de la radioterapia, 2 meses después de la radioterapia, y 6 meses (±14d) después de la aleatorización, 1 año (±14d) después de la aleatorización
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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La proporción de pacientes que lograron pCR entre la población ITT y la población evaluable patológicamente en cada grupo.
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Durante la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Tasa de respuesta patológica mayor
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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La proporción de pacientes que lograron MPR en la población ITT y en la población evaluable patológicamente en cada grupo.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Tasas de resección quirúrgica estratificadas por subsitio anatómico y grado de reducción quirúrgica
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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La proporción de pacientes que recibieron ese nivel de cirugía entre aquellos inicialmente planificados para intervención quirúrgica en el subsitio correspondiente.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Tasa de exención de cirugía del tumor primario
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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La proporción de pacientes que fueron eximidos de cirugía del tumor primario entre la población ITT en ese grupo.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Tasa de exención de disección de ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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La proporción de participantes que se libraron de la disección de ganglios linfáticos entre aquellos para los que originalmente estaba planeado el procedimiento.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Volumen de pérdida de sangre
Periodo de tiempo: Intraoperatorio
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Volumen de pérdida de sangre intraoperatoria
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Intraoperatorio
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Volumen de transfusión de sangre
Periodo de tiempo: Intraoperatorio
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Volumen de transfusión sanguínea intraoperatoria
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Intraoperatorio
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Tasa de traqueotomía
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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La proporción de pacientes que se sometieron a traqueotomía entre la población ITT en ese grupo.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Tasa de mortalidad quirúrgica
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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La proporción de pacientes que fallecieron por cualquier causa dentro de los 28 días posteriores a la cirugía entre la población ITT en ese grupo.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Tasa de exención de reconstrucción con colgajo
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, una media de 5 años
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La proporción de pacientes exentos de reconstrucción mediante colgajo libre entre aquellos para los que inicialmente estaba planificada la intervención dentro del grupo.
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Hasta la finalización del estudio, una media de 5 años
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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La duración total de la estancia hospitalaria se calculó desde el día de la cirugía hasta el día del alta (una estancia de menos de 24 horas se contabilizó como 0,5 días).
Para los pacientes que no se sometieron a cirugía, la estancia hospitalaria se registró como 0 días.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años
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Costos quirúrgicos hospitalarios y costos de radioterapia/quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, una media de 5 años
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Costos médicos incurridos durante la hospitalización para la cirugía y durante la radioterapia y quimioterapia postoperatorias.
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Hasta la finalización del estudio, una media de 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Inicio del estudio
1 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
1 de julio de 2031
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
1 de julio de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
6 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
6 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2025
Última verificación
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- JYKQ-2025-057
- NCRCO2025ZD-01 (Otro número de subvención/financiamiento: Shanghai Ninth Peolple's Hospital)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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