Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хирургическая деэскалация после иммунотерапии при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы и шеи (Neo-Margin)

27 декабря 2025 г. обновлено: Yue He, MD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование по деэскалации хирургического лечения после иммунотерапии при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи

Это многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование не меньшей эффективности, предназначенное для оценки, может ли пониженный объем хирургического вмешательства, определяемый границами опухоли после иммунотерапии, обеспечить сопоставимую 3-летнюю общую выживаемость (ОВ) со стандартной операцией у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) III–IVa стадии, ответивших на неоадъювантную иммунотерапию. Всего 356 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо пониженного объема, либо стандартной операции с последующей риск-адаптированной адъювантной терапией. Первичной конечной точкой является 3-летняя ОВ, вторичными конечными точками — выживаемость без прогрессирования заболевания, качество жизни, частота осложнений и экономическая эффективность. Исследование предполагает, что пониженный объем хирургического вмешательства сохранит функцию органов и качество жизни без ущерба для показателей выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Еще не набирают

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
356

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Feng Liu, M.D.
  • Номер телефона: +8618917797783
  • Электронная почта: nuanliu@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200000
        • Shanghai Ninth Peolple's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 75 лет включительно, без ограничений по полу.
  2. Гистологически подтвержденный первичный плоскоклеточный рак головы и шеи (за исключением карциномы носоглотки).
  3. Клиническая стадия III-IVa по системе стадирования TNM 8-го издания AJCC до начала иммунотерапии; конкретно, стадия III-IVa для плоскоклеточного рака ротоглотки (p16-отрицательный) или стадия III для плоскоклеточного рака ротоглотки (p16-положительный).
  4. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.
  6. Получение предоперационной терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, преимущественно моноклональными антителами против PD-1 или биспецифическими антителами, содержащими домен против PD-1, независимо от бренда, с сопутствующей химиотерапией или таргетной терапией или без них, не более шести циклов.
  7. Достижение полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по данным визуализационной оценки после предоперационной терапии в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  8. Признание подходящим для хирургического лечения с пониженной интенсивностью на основе клинической оценки хирурга. Примеры включают отказ от операции на первичном очаге; сохранение критических структур или функций, например, сохранение нижней челюсти, изначально планировавшейся к резекции; избегание реконструкции лоскутом; или ограничение резекции языка менее чем половиной, когда изначально была показана гемиглоссэктомия.
  9. Отсутствие предшествующего радикального хирургического лечения или лучевой терапии по поводу текущей опухоли.
  10. Готовность пройти хирургическое лечение.
  11. Отсутствие значимых противопоказаний к операции.
  12. Добровольное участие в исследовании, подписанное информированное согласие, хорошая приверженность лечению и готовность к сотрудничеству в ходе последующих визитов.

Критерии исключения:

  1. Тяжелые сопутствующие заболевания, делающие пациента неспособным перенести операцию.
  2. Текущая опухоль является рецидивной.
  3. Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA или симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до рандомизации.
  4. Анамнез злоупотребления психоактивными веществами или наркомании.
  5. Беременные или кормящие женщины.
  6. Диагноз других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением местно леченного и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ молочной железы и папиллярного рака щитовидной железы.
  7. Любые другие тяжелые соматические или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут повысить риск, связанный с участием, или повлиять на результаты исследования, или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие нецелесообразным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Деэскалационная хирургия
Хирургическая процедура должна быть разработана и выполнена на основе границ опухоли после неоадъювантной терапии.
Процедура: Деэскалационная хирургия
Хирургическое планирование и резекция будут проводиться на основе границ опухоли, оцененных после неоадъювантной терапии.
Радиация: лучевая терапия
Радиотерапия рекомендуется в течение 6 недель после операции. Пациенты, достигшие патологического полного ответа (pCR), могут быть освобождены. Для первичной опухоли и пораженных узлов, 60-70 Гр в 30-35 фракций проводится ежедневно, с понедельника по пятницу (низкий риск: 60 Гр; высокий риск: 66 Гр; остаточное заболевание: 70 Гр). Подозреваемые субклинические области получают 45-50 Гр (2 Гр/ф) или 54-63 Гр (1.6-1.8 Гр/ф). Совместный цисплатин назначается при наличии экстракапсулярного распространения в узлах или позитивных/близких границ (<1 мм): 100 мг/м² каждые 3 недели ×3, с коррекцией дозы на основе функции почек. Для пациентов, непригодных для цисплатина, цетуксимаб вводится в дозе 400 мг/м² в первую неделю, затем 250 мг/м² еженедельно.
Лекарство: адъювантная иммунотерапия
Послеоперационная адъювантная иммунотерапия проводилась в соответствии с первоначальным планом лечения и клиническими показаниями.
Другие имена:
  • послеоперационная адъювантная иммунотерапия
Активный компаратор: Стандартная хирургия
Хирургическая процедура должна быть спроектирована и выполнена на основе границ опухоли до неоадъювантной терапии.
Радиация: лучевая терапия
Радиотерапия рекомендуется в течение 6 недель после операции. Пациенты, достигшие патологического полного ответа (pCR), могут быть освобождены. Для первичной опухоли и пораженных узлов, 60-70 Гр в 30-35 фракций проводится ежедневно, с понедельника по пятницу (низкий риск: 60 Гр; высокий риск: 66 Гр; остаточное заболевание: 70 Гр). Подозреваемые субклинические области получают 45-50 Гр (2 Гр/ф) или 54-63 Гр (1.6-1.8 Гр/ф). Совместный цисплатин назначается при наличии экстракапсулярного распространения в узлах или позитивных/близких границ (<1 мм): 100 мг/м² каждые 3 недели ×3, с коррекцией дозы на основе функции почек. Для пациентов, непригодных для цисплатина, цетуксимаб вводится в дозе 400 мг/м² в первую неделю, затем 250 мг/м² еженедельно.
Лекарство: адъювантная иммунотерапия
Послеоперационная адъювантная иммунотерапия проводилась в соответствии с первоначальным планом лечения и клиническими показаниями.
Другие имена:
  • послеоперационная адъювантная иммунотерапия
Процедура: Стандартная хирургия
Хирургическое планирование и резекция будут проводиться на основе границ опухоли, оцененных до неоадъювантной терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 3 года
Доля пациентов в популяции по принципу намерения лечиться, которые живы через 3 года после рандомизации.
3 года

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
5-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 5 лет
Доля пациентов в популяции по принципу намерения лечить, которые живы через 5 лет после рандомизации.
5 лет
Показатели бессобытийной выживаемости (БСВ) за 3 года и 5 лет
Временное ограничение: 5 лет
Доля субъектов в популяции с намерением лечиться, у которых не произошло никаких событий EFS через 3 и 5 лет после рандомизации. Время EFS определяется как продолжительность от рандомизации до первого возникновения любого из следующих событий: (1) рецидив заболевания или метастазирование у пациентов, перенесших операцию; (2) прогрессирование заболевания по RECIST 1.1, или рецидив/метастазирование после нехирургического лечения (например, лучевой терапии) после неоадъювантной терапии; (3) возникновение второй первичной опухоли; или (4) смерть от любой причины. Пациенты, которые не подвергались операции из-за клинического полного ответа (CR) или почти CR, а также те, кто отказался от операции, но получал другие противоопухолевые терапии без прогрессирования, рецидива/метастазирования или смерти, или у кого были положительные хирургические края без рентгенологических признаков прогрессирования, не считаются достигшими события EFS.
5 лет
частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 5 лет
Побочные эффекты будут оцениваться в соответствии с Критериями терминологии побочных эффектов Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
В течение завершения исследования, в среднем 5 лет
Хирургические осложнения
Временное ограничение: Периоперационный
Хирургические осложнения в данном исследовании будут оцениваться в соответствии с классификацией Клавьена-Диндо, и подробная информация обо всех осложнениях, возникающих в периоперационном периоде, будет заноситься в электронную карту наблюдения пациента (eCRF).
Периоперационный
Общее качество жизни, КЖ
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 месяц (±7 дней) после операции и до лучевой терапии, через 2 месяца после лучевой терапии, через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации, через 1 год (±14 дней) после рандомизации
Общее состояние здоровья и качество жизни будут оцениваться с использованием опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака для оценки качества жизни Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Исходный уровень, через 1 месяц (±7 дней) после операции и до лучевой терапии, через 2 месяца после лучевой терапии, через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации, через 1 год (±14 дней) после рандомизации
Качество жизни пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 месяц (±7 дней) после операции и до лучевой терапии, через 2 месяца после лучевой терапии и через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации, через 1 год (±14 дней) после рандомизации
Состояние здоровья и качество жизни будут оцениваться с использованием опросников Европейской организации по исследованию и лечению рака «Качество жизни — Голова и шея 35» (EORTC QLQ-H&N35)
Исходный уровень, через 1 месяц (±7 дней) после операции и до лучевой терапии, через 2 месяца после лучевой терапии и через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации, через 1 год (±14 дней) после рандомизации

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 5 лет
Доля пациентов, достигших патологического полного ответа (pCR) в популяции ITT и в патологически оцениваемой популяции в каждой группе.
В течение всего исследования, в среднем 5 лет
Частота достижения значимого патологического ответа
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 5 лет
Доля пациентов, достигших MPR в популяции ITT и патологически оцениваемой популяции в каждой группе.
В течение всего исследования, в среднем 5 лет
Частота хирургической резекции, стратифицированная по анатомической подгруппе и степени хирургического снижения стадии
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 5 лет
Доля пациентов, получивших такое хирургическое вмешательство, среди тех, кому изначально планировалось хирургическое вмешательство на соответствующем участке.
В течение всего исследования, в среднем 5 лет
Частота освобождения от операции по поводу первичной опухоли
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 5 лет
Доля пациентов, освобожденных от хирургического вмешательства по поводу первичной опухоли в популяции ITT в этой группе.
До завершения исследования, в среднем 5 лет
Частота освобождения от лимфаденэктомии
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 5 лет
Доля участников, у которых удалось избежать лимфаденэктомии, среди тех, кому изначально планировалась эта процедура.
До завершения исследования, в среднем 5 лет
Объём кровопотери
Временное ограничение: Интраоперационный
Объем интраоперационной кровопотери
Интраоперационный
Объём переливания крови
Временное ограничение: Интраоперационный
Объём интраоперационной трансфузии крови
Интраоперационный
Частота трахеостомии
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 5 лет
Доля пациентов, которым была проведена трахеостомия среди популяции ITT в этой группе.
В течение всего исследования, в среднем 5 лет
Показатель хирургической смертности
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, в среднем 5 лет
Доля пациентов, умерших от любой причины в течение 28 дней после операции среди популяции ITT в этой группе.
На протяжении всего исследования, в среднем 5 лет
Частота исключений при реконструкции лоскутом
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 5 лет
Доля пациентов, освобожденных от реконструкции свободным лоскутом, среди тех, кому изначально планировалось провести данную процедуру в группе.
До завершения исследования, в среднем 5 лет
Продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 5 лет
Общая продолжительность пребывания в больнице рассчитывалась со дня операции до дня выписки (пребывание менее 24 часов считалось как 0.5 дня). Для пациентов, которые не подвергались операции, пребывание в больнице регистрировалось как 0 дней.
До завершения исследования, в среднем 5 лет
Стационарные хирургические расходы и расходы на лучевую терапию/химиотерапию
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 5 лет
Медицинские расходы, понесенные во время госпитализации для операции, а также во время послеоперационной лучевой терапии и химиотерапии.
В течение завершения исследования, в среднем 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 июля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
29 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
6 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
6 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 декабря 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • JYKQ-2025-057
  • NCRCO2025ZD-01 (Другой номер гранта/финансирования: Shanghai Ninth Peolple's Hospital)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками