Un ensayo de dos dosis de 2',3'-dideoxicitidina (ddC) en el tratamiento de niños con infección por VIH sintomática que son intolerantes a AZT y/o que muestran una enfermedad progresiva mientras toman AZT

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• procrito
• Anfotericina B (1 mg/kg hasta 5 días/semana).
• Tratamiento profiláctico según recomendaciones ACTG para neumonía por Pneumocystis carinii.
• Aciclovir (hasta 1000 mg/día VO; para > 1000 mg/día VO o para cualquier dosis IV, sugerir interrumpir ddC).
• Ketoconazol (hasta 10 mg/kg/día).
• nistatina.
• Aspirina, paracetamol, sedantes y barbitúricos (hasta 72 horas).
• Isoniazida (INH), si no hay evidencia de neuropatía periférica al ingreso. Los niños deben recibir piridoxina, 25
• 50 mg/día para evitar una posible neuropatía asociada a INH.
• Trimetoprim/sulfametoxazol (T/S).
• Terapia de inmunoglobulina.
• Pentamidina en aerosol.
• Fármacos con poca nefro-, hepato-, citotoxicidad que el paciente ha estado tomando y tolerando bien para una condición en curso.

Tratamiento concurrente:

Permitido:

• Terapia de inmunoglobulina.
• Apoyo nutricional (para niños con síndrome de emaciación y/o desnutrición) incluyendo hiperalimentación (TPN) de suplementos dietéticos.

MODIFICADO:

• Los pacientes inscritos en ACTG 051 pueden participar en ACTG 138 si muestran intolerancia a AZT o muestran progresión de la enfermedad después de 6 meses de terapia con AZT y cumplen con los criterios de ingreso al estudio.

Diseño original:

• Los pacientes inscritos en los protocolos ACTG 051 o 128 deben cumplir con los puntos finales del estudio o cumplir con las definiciones del protocolo para estar permanentemente sin zidovudina (AZT) antes de inscribirse en este protocolo.

Los pacientes deben tener lo siguiente:

• Ausencia de infección oportunista aguda en el momento de la entrada.
• Sin embargo, si el paciente es tratado con éxito por una infección oportunista y se ha mantenido estable durante 2 semanas después del tratamiento, se le permite ingresar al estudio. Los niños que reciben terapia de mantenimiento durante > 4 semanas son elegibles.
• Padre o tutor disponible para dar su consentimiento informado por escrito.

Permitido al momento de ingresar al estudio:

• Tratamiento profiláctico según recomendaciones de ACTG, para neumonía por Pneumocystis carinii (PCP).
• Terapia de inmunoglobulina.

Medicamentos previos:

MODIFICADO:

• AZT o ddI hasta el ingreso al estudio, otros antirretrovirales hasta las 4 semanas de ingreso al estudio

Permitido:

• Zidovudina (AZT) dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso.
• Didesoxiinosina (ddI) dentro de las 43 semanas posteriores al ingreso si no se ha observado neuropatía periférica mientras recibe ddI.
• Otras toxicidades observadas durante el tratamiento con ddI deben resolverse al nivel 2 o mejor antes de que el paciente pueda comenzar el tratamiento con ddC.
• Vitaminas, ácido fólico, suplementos de hierro.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

MODIFICADO:

• 25-04-91 Síntomas y condiciones adicionales excluidos:
• Miocardiopatía sintomática.
• Convulsiones que no están bien controladas por la terapia anticonvulsiva en curso.
• Neoplasia maligna activa que requiere quimioterapia concomitante.
• Pancreatitis sintomática.
• Neuropatía periférica de grado I o mayor.
• Recibir concomitantemente zidovudina (AZT).
• Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:
• Infecciones bacterianas agudas que requieren tratamiento antibiótico intravenoso u oral en el momento del ingreso.
• Hipersensibilidad conocida a la didesoxicitidina (ddC).

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Otros agentes antivirales, modificadores biológicos y medicamentos en investigación.
• Medicamentos con potencial para causar neuropatía periférica, incluidos cloranfenicol, yodoquinol, fenitoína, etionamida, oro, ribavirina, vincristina, cisplatino, dapsona, disulfiram, glutetimida, hidralazina, metronidazol, nitrofurantoína.

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Infecciones bacterianas agudas que requieren tratamiento antibiótico intravenoso u oral en el momento del ingreso.
• Hipersensibilidad conocida a la didesoxicitidina (ddC).
• Infección oportunista activa que requiere tratamiento con un medicamento concomitante excluido.

Medicamentos previos:

Excluido:

• Agentes antirretrovirales (que no sean zidovudina (AZT) o didanosina (ddI)) dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso.
• Agentes inmunomoduladores como interferones, isoprinosina o interleucina-2 dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso.
• Cualquier otra terapia experimental, medicamentos que causen neutropenia prolongada, nefrotoxicidad significativa o neuropatía periférica dentro de la primera semana de ingreso.