Una prova di due dosi di 2',3'-dideossicitidina (ddC) nel trattamento di bambini con infezione da HIV sintomatica che sono intolleranti all'AZT e/o che mostrano una malattia progressiva durante l'assunzione di AZT

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

• Procrit.
• Amfotericina B (1 mg/kg fino a 5 giorni/settimana).
• Trattamento di profilassi secondo le raccomandazioni dell'ACTG per la polmonite da Pneumocystis carinii.
• Aciclovir (fino a 1000 mg/die PO; per > 1000 mg/die PO o per qualsiasi dose EV, suggerire di interrompere il ddC).
• Ketoconazolo (fino a 10 mg/kg/die).
• Nistatina.
• Aspirina, paracetamolo, sedativi e barbiturici (fino a 72 ore).
• Isoniazide (INH), se non vi è evidenza di neuropatia periferica all'ingresso. I bambini dovrebbero ricevere piridossina, 25
• 50 mg/giorno per evitare la possibile neuropatia associata a INH.
• Trimetoprim/sulfametossazolo (T/S).
• Terapia con immunoglobuline.
• Pentamidina aerosol.
• Farmaci con poca nefro-, epato-, citotossicità che il paziente ha assunto e tollerato bene per una condizione in corso.

Trattamento concomitante:

Consentito:

• Terapia con immunoglobuline.
• Supporto nutrizionale (per bambini con sindrome da deperimento e/o malnutrizione) compresa l'iperalimentazione (TPN) di integratori alimentari.

MODIFICATO:

• I pazienti arruolati nell'ACTG 051 possono partecipare all'ACTG 138 se mostrano intolleranza all'AZT o mostrano progressione della malattia dopo 6 mesi di terapia con AZT e soddisfano i criteri di ammissione allo studio.

Design originale:

• I pazienti arruolati nei protocolli ACTG 051 o 128 devono soddisfare gli endpoint dello studio o soddisfare le definizioni del protocollo per essere permanentemente senza zidovudina (AZT) prima di iscriversi a questo protocollo.

I pazienti devono avere quanto segue:

• Assenza di infezione opportunistica acuta al momento dell'ingresso.
• Tuttavia, se il paziente è trattato con successo per infezione opportunistica ed è rimasto stabile per 2 settimane dopo il trattamento, il paziente può quindi entrare nello studio. Sono ammissibili i bambini che ricevono la terapia di mantenimento per > 4 settimane.
• Genitore o tutore disponibile a dare il consenso informato scritto.

Consentito al momento dell'ingresso allo studio:

• Trattamento di profilassi secondo le raccomandazioni ACTG, per la polmonite da Pneumocystis carinii (PCP).
• Terapia con immunoglobuline.

Farmaci precedenti:

MODIFICATO:

• AZT o ddI fino all'ingresso nello studio, altri antiretrovirali fino a 4 settimane dall'ingresso nello studio

Consentito:

• Zidovudina (AZT) entro 4 settimane dall'ingresso.
• Dideossiinosina (ddI) entro 43 settimane dall'ingresso se non è stata osservata neuropatia periferica durante il trattamento con ddI.
• Altre tossicità osservate durante il ddI devono risolversi al livello 2 o migliore prima che il paziente possa iniziare il trattamento con ddC.
• Integratori di vitamine, folati, ferro.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

MODIFICATO:

• 25-04-91 Ulteriori sintomi e condizioni esclusi:
• Cardiomiopatia sintomatica.
• Convulsioni che non sono ben controllate dalla terapia anticonvulsivante in corso.
• Tumore maligno attivo che richiede chemioterapia concomitante.
• Pancreatite sintomatica.
• Neuropatia periferica di grado I o superiore.
• Ricezione concomitante di zidovudina (AZT).
• Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni o sintomi:
• Infezioni batteriche acute che richiedono un trattamento antibiotico IV o orale al momento dell'ingresso.
• Ipersensibilità nota alla dideossicitidina (ddC).

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Altri agenti antivirali, modificatori biologici e farmaci sperimentali.
• Farmaci che possono causare neuropatia periferica, inclusi cloramfenicolo, iodochinolo, fenitoina, etionamide, oro, ribavirina, vincristina, cisplatino, dapsone, disulfiram, glutetimide, idralazina, metronidazolo, nitrofurantoina.

Sono esclusi i pazienti con:

• Infezioni batteriche acute che richiedono un trattamento antibiotico IV o orale al momento dell'ingresso.
• Ipersensibilità nota alla dideossicitidina (ddC).
• Infezione opportunistica attiva che richiede un trattamento con un farmaco concomitante escluso.

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Agenti antiretrovirali (diversi da zidovudina (AZT) o didanosina (ddI)) entro 4 settimane dall'ingresso.
• Agenti immunomodulanti come interferoni, isoprinosina o interleuchina-2 entro 2 settimane dall'ingresso.
• Qualsiasi altra terapia sperimentale, farmaci che causano neutropenia prolungata, nefrotossicità significativa o neuropatia periferica entro 1 settimana dall'ingresso.