Ett försök med två doser av 2',3'-dideoxycytidin (ddC) vid behandling av barn med symtomatisk HIV-infektion som är intoleranta mot AZT och/eller som uppvisar progressiv sjukdom under AZT

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tillåten:

• Procrit.
• Amfotericin B (1 mg/kg upp till 5 dagar/vecka).
• Profylaxbehandling enligt ACTGs rekommendationer för Pneumocystis carinii pneumoni.
• Acyklovir (upp till 1000 mg/dag PO; för > 1000 mg/dag PO eller för valfri IV-dos, föreslå att avbryta ddC).
• Ketokonazol (upp till 10 mg/kg/dag).
• Nystatin.
• Aspirin, paracetamol, lugnande medel och barbiturater (i upp till 72 timmar).
• Isoniazid (INH), om det inte finns några tecken på perifer neuropati vid inträde. Barn ska få pyridoxin, 25
• 50 mg/dag för att undvika eventuell INH-associerad neuropati.
• Trimetoprim / sulfametoxazol (T/S).
• Immunoglobulinbehandling.
• Aerosoliserat pentamidin.
• Läkemedel med liten nefro-, lever-, cytotoxicitet som patienten har tagit och tolererar väl för ett pågående tillstånd.

Samtidig behandling:

Tillåten:

• Immunoglobulinbehandling.
• Näringsstöd (för barn med slöserisyndrom och/eller undernäring) inklusive hyperalimentation (TPN) av kosttillskott.

ÄNDRADE:

• Patienter inskrivna i ACTG 051 kan delta i ACTG 138 om de visar intolerans mot AZT eller visar sjukdomsprogression efter 6 månaders AZT-behandling och uppfyller inträdeskriterierna för studien.

ORIGINAL design:

• Patienter som är inskrivna i ACTG-protokoll 051 eller 128 måste uppfylla studiens slutpunkter eller uppfylla protokolldefinitioner för att vara permanent från zidovudin (AZT) innan de registreras i detta protokoll.

Patienter måste ha följande:

• Frånvaro av akut opportunistisk infektion vid tidpunkten för inresan.
• Men om patienten framgångsrikt behandlas för opportunistisk infektion och har förblivit stabil i 2 veckor efter behandling, tillåts patienten sedan gå in i studien. Barn som får underhållsbehandling i > 4 veckor är berättigade.
• Förälder eller vårdnadshavare tillgänglig för att ge skriftligt informerat samtycke.

Tillåtet vid tidpunkten för studieinträde:

• Profylaxbehandling enligt ACTGs rekommendationer, för Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
• Immunoglobulinbehandling.

Tidigare medicinering:

ÄNDRADE:

• AZT eller ddI fram till studiestart, andra antiretrovirala medel fram till 4 veckor efter studiestart

Tillåten:

• Zidovudin (AZT) inom 4 veckor efter inträde.
• Dideoxiinosin (ddI) inom 43 veckor efter inträde om ingen perifer neuropati har observerats under behandling med ddI.
• Andra toxiciteter som observerats under ddI måste försvinna till nivå 2 eller bättre innan patienten kan påbörja behandling med ddC.
• Vitamin, folat, järntillskott.

Exklusions kriterier

Samexisterande tillstånd:

ÄNDRADE:

• 04-25-91 Ytterligare uteslutna symtom och tillstånd:
• Symtomatisk kardiomyopati.
• Anfall som inte kontrolleras väl av pågående antikonvulsiv behandling.
• Aktiv malignitet som kräver samtidig kemoterapi.
• Symtomatisk pankreatit.
• Perifer neuropati av grad I eller högre.
• Får samtidigt zidovudin (AZT).
• Patienter med följande tillstånd eller symtom är uteslutna:
• Akuta bakteriella infektioner som kräver IV eller oral antibiotikabehandling vid tidpunkten för inträde.
• Känd överkänslighet mot dideoxycytidin (ddC).

Samtidig medicinering:

Utesluten:

• Andra antivirala medel, biologiska modifierare och undersökningsmediciner.
• Läkemedel med potential att orsaka perifer neuropati, inklusive kloramfenikol, jodokinol, fenytoin, etionamid, guld, ribavirin, vinkristin, cisplatin, dapson, disulfiram, glutetimid, hydralazin, metronidazol, nitrofurantoin.

Patienter med följande är exkluderade:

• Akuta bakteriella infektioner som kräver IV eller oral antibiotikabehandling vid tidpunkten för inträde.
• Känd överkänslighet mot dideoxycytidin (ddC).
• Aktiv opportunistisk infektion som kräver behandling med en utesluten samtidig medicinering.

Tidigare medicinering:

Utesluten:

• Antiretrovirala medel (andra än zidovudin (AZT) eller didanosin (ddI)) inom 4 veckor efter inträde.
• Immunmodulerande medel som interferoner, isoprinosin eller interleukin-2 inom 2 veckor efter inträde.
• All annan experimentell terapi, läkemedel som orsakar långvarig neutropeni, signifikant nefrotoxicitet eller perifer neuropati inom 1 vecka efter inträde.