Um ensaio de duas doses de 2',3'-didesoxicitidina (ddC) no tratamento de crianças com infecção sintomática pelo HIV que são intolerantes ao AZT e/ou que apresentam doença progressiva durante o uso do AZT

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Procrit.
• Anfotericina B (1 mg/kg até 5 dias/semana).
• Tratamento profilático de acordo com as recomendações do ACTG para pneumonia por Pneumocystis carinii.
• Aciclovir (até 1.000 mg/dia PO; para > 1.000 mg/dia PO ou para qualquer dose IV, sugere-se interromper o ddC).
• Cetoconazol (até 10 mg/kg/dia).
• Nistatina.
• Aspirina, paracetamol, sedativos e barbitúricos (por até 72 horas).
• Isoniazida (INH), se não houver evidência de neuropatia periférica na entrada. As crianças devem receber piridoxina, 25
• 50 mg/dia para evitar possível neuropatia associada à INH.
• Trimetoprima / sulfametoxazol (T/S).
• Terapia de imunoglobulina.
• Pentamidina aerossolizada.
• Drogas com pouca nefro, hepato ou citotoxicidade que o paciente vem tomando e tolerando bem para uma condição contínua.

Tratamento concomitante:

Permitido:

• Terapia de imunoglobulina.
• Suporte nutricional (para crianças com síndrome de emaciação e/ou desnutrição) incluindo hiperalimentação (TPN) de suplementos dietéticos.

ALTERADAS:

• Os pacientes inscritos no ACTG 051 podem participar do ACTG 138 se apresentarem intolerância ao AZT ou apresentarem progressão da doença após 6 meses de terapia com AZT e atenderem aos critérios de entrada para o estudo.

Design original:

• Os pacientes inscritos nos protocolos ACTG 051 ou 128 devem atender aos pontos finais do estudo ou às definições do protocolo para estarem permanentemente sem zidovudina (AZT) antes de se inscreverem neste protocolo.

Os pacientes devem ter o seguinte:

• Ausência de infecção oportunista aguda no momento da entrada.
• No entanto, se o paciente for tratado com sucesso para infecção oportunista e permanecer estável por 2 semanas após o tratamento, o paciente poderá entrar no estudo. Crianças recebendo terapia de manutenção por > 4 semanas são elegíveis.
• Pais ou responsáveis ​​disponíveis para dar consentimento informado por escrito.

Permitido no momento da entrada no estudo:

• Tratamento profilático de acordo com as recomendações do ACTG, para pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP).
• Terapia de imunoglobulina.

Medicação prévia:

ALTERADAS:

• AZT ou ddI até a entrada no estudo, outros antirretrovirais até 4 semanas após a entrada no estudo

Permitido:

• Zidovudina (AZT) dentro de 4 semanas após a entrada.
• Didesoxiinosina (ddI) dentro de 43 semanas após a entrada, se nenhuma neuropatia periférica tiver sido observada durante o tratamento com ddI.
• Outras toxicidades observadas durante o uso de ddI devem ser resolvidas para nível 2 ou melhor antes que o paciente possa iniciar o tratamento com ddC.
• Vitamina, ácido fólico, suplementos de ferro.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

ALTERADAS:

• 25-04-91 Sintomas e condições adicionais excluídos:
• Cardiomiopatia sintomática.
• Convulsões que não são bem controladas pela terapia anticonvulsivante contínua.
• Malignidade ativa que requer quimioterapia concomitante.
• Pancreatite sintomática.
• Neuropatia periférica grau I ou maior.
• Recebendo concomitantemente zidovudina (AZT).
• Pacientes com as seguintes condições ou sintomas são excluídos:
• Infecções bacterianas agudas que requerem tratamento antibiótico IV ou oral no momento da entrada.
• Hipersensibilidade conhecida à didesoxicitidina (ddC).

Medicação concomitante:

Excluído:

• Outros agentes antivirais, modificadores biológicos e medicamentos em investigação.
• Drogas com potencial para causar neuropatia periférica, incluindo cloranfenicol, iodoquinol, fenitoína, etionamida, ouro, ribavirina, vincristina, cisplatina, dapsona, dissulfiram, glutetimida, hidralazina, metronidazol, nitrofurantoína.

Os pacientes com os seguintes são excluídos:

• Infecções bacterianas agudas que requerem tratamento antibiótico IV ou oral no momento da entrada.
• Hipersensibilidade conhecida à didesoxicitidina (ddC).
• Infecção oportunista ativa que requer tratamento com medicação concomitante excluída.

Medicação prévia:

Excluído:

• Agentes antirretrovirais (exceto zidovudina (AZT) ou didanosina (ddI)) dentro de 4 semanas após a entrada.
• Agentes imunomoduladores como interferons, isoprinosina ou interleucina-2 dentro de 2 semanas após a entrada.
• Qualquer outra terapia experimental, drogas que causem neutropenia prolongada, nefrotoxicidade significativa ou neuropatia periférica dentro de 1 semana após a entrada.