Ensayo de fase I, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad del virus vaccinia recombinante que expresa las glicoproteínas de la envoltura del virus de la inmunodeficiencia humana

MODIFICADO: Se eligió una dosis de 80 mcg de gp160 para el refuerzo porque se ha demostrado que esta dosis es segura e inmunogénica en ensayos anteriores y permite la comparación del refuerzo tardío en este protocolo con el refuerzo tardío en el protocolo en el que los pacientes fueron vacunados con tres dosis de gp160. Diseño original: la vacuna HIVAC-1e es una preparación de la proteína de la envoltura del VIH (el virus que causa el SIDA). La proteína se produce por modificación genética en el virus vaccinia. El propósito de una vacuna es producir una inmunidad aumentada artificialmente a una enfermedad en particular, en este caso, el SIDA. Dado que no existe una cura conocida para el SIDA, el control de esta enfermedad requiere el desarrollo de una prevención eficaz, como las vacunas.

MODIFICADO: Los participantes en el estudio modificado recibirán una inyección en el músculo deltoides de la vacuna gp160. La inyección de gp160 se dará 2 meses después de la primera toma con la vacuna HIVAC-1e. Después de cada inoculación, los voluntarios serán observados durante una hora. Durante cuatro días después de cada inoculación, cada participante será entrevistado diariamente para controlar los efectos secundarios y se le pedirá que registre su temperatura y síntomas dos veces al día. Se anticipa que una cohorte de aproximadamente 20 receptores de HIVAC-1e de las Unidades de Evaluación de Vacunas contra el SIDA participantes aceptará recibir las inmunizaciones de refuerzo de gp160, y que este número de pacientes será adecuado para determinar el efecto de refuerzo de gp160. Diseño original: los pacientes del estudio reciben dos inmunizaciones, una al comienzo del estudio y una segunda ocho semanas después. Estas inmunizaciones se administran mediante escarificación en el brazo, de la misma manera que se administraron las vacunas contra la viruela durante varios años. Los pacientes se dividen en dos grupos. El grupo de control recibe un derivado de la vacuna contra la viruela que se usa para producir la vacuna HIVAC-1e. El grupo de tratamiento en realidad recibe HIVAC-1e. Si un paciente recibe el virus original o la vacuna, se determina aleatoriamente por computadora, y ni el paciente ni el médico saben quién recibe realmente la vacuna. El grupo que recibe el virus original y el grupo que recibe HIVAC-1e se dividen luego en tres subgrupos que reciben diferentes dosis de HIVAC-1e, para probar la eficacia de diferentes dosis de HIVAC-1e. Después de la primera inoculación y la inoculación de refuerzo ocho semanas más tarde, los pacientes tienen el sitio de vacunación cubierto con un vendaje impermeable especial hasta que el sitio de vacunación haya cicatrizado. Se asesora a los participantes sobre cómo evitar la propagación por contacto del virus de la vacuna, incluido el lavado de manos, el manejo del vendaje y la separación de las personas con alto riesgo de complicaciones de la infección por el virus. Los pacientes son seguidos de cerca durante las primeras cuatro semanas después de la inmunización y luego por un mínimo de un año. Las mujeres se incluyen solo si están dispuestas a proporcionar información continua sobre prácticas sexuales y patrones menstruales, y proporcionar muestras de orina, según corresponda, para pruebas de embarazo el día antes de la vacunación y cada dos semanas durante el día 56 después de recibir la vacuna. En el sitio de Johns Hopkins, los pacientes reciben una compensación según la distancia que tengan que viajar, siempre y cuando se comprometan a realizar visitas cada dos días durante los primeros 30 días. Esto es para cambiar el vendaje y verificar la cicatrización. Los pacientes interesados ​​deben llamar por cobrar para obtener información adicional sobre el pago del viaje.