Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von rekombinantem Vacciniavirus, das die Hüllglykoproteine ​​des humanen Immunschwächevirus exprimiert

GEÄNDERT: Für die Auffrischimpfung wurde eine gp160-Dosis von 80 mcg gewählt, da sich diese Dosis in früheren Studien als sicher und immunogen erwiesen hat und einen Vergleich der späten Auffrischung in diesem Protokoll mit der späten Auffrischung in dem Protokoll ermöglicht, in dem die Patienten geprimt wurden mit drei Dosen von gp160. Ursprüngliches Design: Der HIVAC-1e-Impfstoff ist eine Zubereitung des Hüllproteins von HIV (dem Virus, das AIDS verursacht). Das Protein wird durch genetische Veränderung im Vacciniavirus hergestellt. Der Zweck eines Impfstoffs besteht darin, eine künstlich erhöhte Immunität gegen eine bestimmte Krankheit, in diesem Fall AIDS, zu erzeugen. Da es kein bekanntes Heilmittel für AIDS gibt, erfordert die Bekämpfung dieser Krankheit die Entwicklung einer wirksamen Vorbeugung, wie beispielsweise Impfstoffe.

GEÄNDERT: Den Teilnehmern der geänderten Studie wird eine gp160-Impfstoffinjektion in den Deltamuskel verabreicht. Die Injektion von gp160 wird 2 Monate nach der ersten Einnahme mit dem HIVAC-1e-Impfstoff verabreicht. Nach jeder Impfung werden Freiwillige eine Stunde lang beobachtet. Vier Tage lang nach jeder Impfung wird jeder Teilnehmer täglich befragt, um Nebenwirkungen zu überwachen, und gebeten, zweimal täglich seine Temperatur und Symptome aufzuzeichnen. Es wird erwartet, dass eine Kohorte von etwa 20 HIVAC-1e-Empfängern aus den teilnehmenden AIDS-Vaccine Evaluation Units zustimmen wird, die Booster-Immunisierungen mit gp160 zu erhalten, und dass diese Anzahl von Patienten ausreichend sein wird, um den Booster-Effekt von gp160 zu bestimmen. Ursprüngliches Design: Studienpatienten erhalten zwei Immunisierungen, eine zu Beginn der Studie und eine zweite acht Wochen später. Diese Impfungen werden durch Skarifikation am Arm verabreicht, so wie es mehrere Jahre lang Pockenimpfstoffe gegeben haben. Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt. Die Kontrollgruppe erhält ein Derivat des Pockenimpfstoffs, der zur Herstellung des HIVAC-1e-Impfstoffs verwendet wird. Die Behandlungsgruppe erhält tatsächlich HIVAC-1e. Ob ein Patient das Ausgangsvirus oder den Impfstoff erhält, wird zufällig per Computer bestimmt, und weder der Patient noch der Arzt wissen, wer tatsächlich den Impfstoff erhält. Die Gruppe, die das Ausgangsvirus erhält, und die Gruppe, die HIVAC-1e erhält, werden dann in drei Untergruppen aufgeteilt, die unterschiedliche Dosen von HIVAC-1e erhalten, um die Wirksamkeit unterschiedlicher Dosen von HIVAC-1e zu testen. Nach der ersten Impfung und der Auffrischimpfung acht Wochen später wird die Impfstelle mit einem speziellen wasserdichten Verband abgedeckt, bis die Impfstelle verheilt ist. Die Teilnehmer werden darüber beraten, wie sie die Kontaktverbreitung des Impfvirus vermeiden können, einschließlich Händewaschen, Handhabung des Verbands und Trennung von Personen mit hohem Risiko für die Komplikationen der Virusinfektion. Die Patienten werden in den ersten vier Wochen nach der Immunisierung engmaschig und dann für mindestens ein Jahr nachbeobachtet. Frauen werden nur aufgenommen, wenn sie bereit sind, fortlaufende Informationen über Sexualpraktiken und Menstruationsmuster bereitzustellen und gegebenenfalls Urinproben für Schwangerschaftstests am Tag der/vor der Impfung und alle zwei Wochen während des 56. Tages nach Erhalt des Impfstoffs abzugeben. Am Johns-Hopkins-Standort werden die Patienten entschädigt, je nachdem, wie weit sie reisen müssen, solange sie sich in den ersten 30 Tagen zu zweitägigen Besuchen verpflichten. Dies dient dazu, den Verband zu wechseln und die Heilung zu überprüfen. Interessierte Patienten sollten die Sammelstelle anrufen, um weitere Informationen zur Reisekostenpauschale zu erhalten.