Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity rekombinantního viru vakcínie exprimujícího obalové glykoproteiny viru lidské imunodeficience

ZMĚNĚNO: Pro booster byla zvolena dávka 80 mcg gp160, protože tato dávka se v předchozích studiích ukázala jako bezpečná a imunogenní a umožňuje srovnání pozdního boosteru v tomto protokolu s pozdním boosterem v protokolu, ve kterém byli pacienti primárně imunizováni se třemi dávkami gp160. Původní návrh: Vakcína HIVAC-1e je přípravkem obalového proteinu HIV (viru, který způsobuje AIDS). Protein je produkován genetickou modifikací ve viru vakcínie. Účelem vakcíny je vytvořit uměle zvýšenou imunitu vůči určité nemoci, v tomto případě AIDS. Protože neexistuje žádný známý lék na AIDS, kontrola tohoto onemocnění vyžaduje vývoj účinné prevence, jako jsou vakcíny.

ZMĚNĚNO: Účastníkům upravené studie bude podána jedna injekce vakcíny gp160 do deltového svalu. Injekce gp160 bude podána 2 měsíce po prvním užití vakcíny HIVAC-1e. Po každé inokulaci budou dobrovolníci pozorováni po dobu jedné hodiny. Po dobu čtyř dnů po každé inokulaci bude každý účastník denně dotazován za účelem sledování vedlejších účinků a požádán, aby dvakrát denně zaznamenával svou teplotu a symptomy. Očekává se, že kohorta přibližně 20 příjemců HIVAC-1e ze zúčastněných jednotek pro hodnocení vakcín proti AIDS bude souhlasit s podáním posilovací imunizace gp160 a že tento počet pacientů bude adekvátní ke stanovení posilovacího účinku gp160. Původní návrh: Pacienti ve studii dostávají dvě imunizace, jedno na začátku studie a druhé o osm týdnů později. Tato imunizace se provádí skarifikací na paži, stejným způsobem, jakým byly po několik let podávány vakcíny proti neštovicím. Pacienti jsou rozděleni do dvou skupin. Kontrolní skupina dostává derivát vakcíny proti neštovicím, který se používá k výrobě vakcíny HIVAC-1e. Léčená skupina ve skutečnosti dostává HIVAC-1e. Zda pacient dostane rodičovský virus nebo vakcínu, určuje náhodně počítač a ani pacient, ani lékař neví, kdo vakcínu skutečně dostane. Skupina přijímající mateřský virus a skupina přijímající HIVAC-1e jsou pak rozděleny do tří podskupin přijímajících různé dávky HIVAC-1e, aby se otestovala účinnost různých dávek HIVAC-le. Po první inokulaci a posilovací inokulaci o osm týdnů později mají pacienti místo vakcinace zakryté speciálním voděodolným obvazem, dokud se místo vakcinace nezhojí. Účastníci jsou poučeni, jak se vyhnout kontaktnímu šíření vakcinačního viru, včetně mytí rukou, manipulace s obvazem a oddělení od osob s vysokým rizikem komplikací virové infekce. Pacienti jsou pečlivě sledováni po dobu prvních čtyř týdnů po imunizaci a poté jsou sledováni po dobu minimálně jednoho roku. Ženy jsou zahrnuty pouze tehdy, jsou-li ochotny poskytovat průběžné informace o sexuálních praktikách a menstruačních vzorcích a poskytovat vzorky moči, pokud je to vhodné, pro těhotenský test v den/před očkováním a každý druhý týden během 56. dne po obdržení vakcíny. V místě Johns Hopkins jsou pacienti kompenzováni v závislosti na tom, jak daleko musí cestovat, pokud se zavazují k návštěvám každý druhý den po dobu prvních 30 dnů. Jde o výměnu obvazu a kontrolu hojení. Zainteresovaní pacienti by se měli telefonicky informovat o platbě za cestu.