Estudio de seguridad y farmacocinética de fase I de micropartículas de atovacuona (m-atovacuona; 566C80) en lactantes y niños infectados por el VIH y expuestos perinatalmente
Para determinar la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética de una nueva formulación mejorada de suspensión de micropartículas de atovacuona administrada en uno de dos niveles de dosis (según la enmienda del 30/09/94, se agregó un tercer nivel de dosis) diariamente durante 12 días en pacientes infectados con VIH y bebés y niños expuestos perinatalmente (según la modificación del 9 de agosto de 1995) que están en riesgo de desarrollar neumonía por Pneumocystis carinii (PCP).
La atovacuona ha mostrado potencial profiláctico en adultos en el tratamiento de la PCP, pero se absorbe poco en forma de comprimidos. Para mejorar la biodisponibilidad de la atovacuona, se ha preparado una nueva formulación en forma de suspensión de micropartículas. Dado que los estudios en adultos han demostrado una seguridad sustancial de este fármaco, se continúa con la evaluación en niños.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La atovacuona ha mostrado potencial profiláctico en adultos en el tratamiento de la PCP, pero se absorbe poco en forma de comprimidos. Para mejorar la biodisponibilidad de la atovacuona, se ha preparado una nueva formulación en forma de suspensión de micropartículas. Dado que los estudios en adultos han demostrado una seguridad sustancial de este fármaco, se continúa con la evaluación en niños.
Tres cohortes de cuatro pacientes cada una (de 2 a 12 años, de 3 meses a menos de 2 años y de 1 mes a menos de 3 meses) reciben atovacuona diariamente durante 12 días. El grupo de mayor edad se trata primero. En ausencia de toxicidad inaceptable, la dosis de atovacuona se aumenta en cohortes subsiguientes de 4 pacientes que representan cada una de las estratificaciones de edad y (según la enmienda del 30/9/94) en una cohorte separada de 4 pacientes de 3 meses a menos de 2 años. . Si dos de cuatro pacientes en una cohorte determinada experimentan una toxicidad inaceptable con la dosis inicial, se ingresan dos pacientes adicionales en el mismo rango de edad. Se extraen muestras de sangre para la evaluación farmacocinética. Los pacientes son seguidos hasta el día 24. Según la enmienda del 30/9/94, los pacientes de 3 meses a menos de 2 años que recibieron una de las dosis más bajas pueden volver a inscribirse en la cohorte de dosis más alta después de un mes de lavado.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Pediatric AIDS CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Chicago Children's CRS
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Tulane/LSU Maternal/Child CRS
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- DUMC Ped. CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Zidovudina (AZT).
- Didesoxicitidina (zalcitabina; ddC).
- Didanosina (ddI).
- Antibióticos no aminoglucósidos, no macrólidos y no sulfonamida.
- Factor VIII.
- IVIG.
Los pacientes deben tener:
- SIDA, infección por VIH documentada, exposición perinatal al VIH o riesgo de desarrollar PCP.
- EKG y radiografía de tórax normales.
- No hay sangre ni proteínas en el análisis de orina.
- Consentimiento del padre o tutor.
Medicamentos previos:
Permitido:
- TMP/SMX profiláctico si se administra no menos de 3 días antes del ingreso al estudio.
- Pentamidina profiláctica en aerosol (o una dosis intravenosa única de 4,0 mg/kg de pentamidina) si se administra no menos de 7 días antes del ingreso al estudio.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:
- Anomalías anticipadas de sistemas orgánicos o de laboratorio (que no sean anomalías del sistema inmunitario) de la enfermedad primaria y su tratamiento durante el estudio.
- Infecciones agudas o crónicas que requieran tratamiento durante el estudio. NOTA:
- La candidiasis bucal y el herpes labial están permitidos si estas condiciones no requieren tratamiento.
- Diarrea o vómitos.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Trimetoprim/sulfametoxazol.
- Sulfadoxina y pirimetamina (Fansidar).
- Primaquina.
- Aspirina.
- Anfotericina B.
- Antibióticos aminoglucósidos.
- Sulfonamidas.
- Dapsona.
- Benzodiazepinas.
- rifampicina.
- Eritromicina, claritromicina y azitromicina.
- Digital.
- Ácido para-aminosalicílico (PAS).
- Isoniazida.
- Anticoagulantes.
- Cualquier otra terapia en investigación.
Se excluyen los pacientes con la siguiente condición previa:
- Antecedentes de deficiencia de G6PD.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Hughes W
- Silla de estudio: Dorenbaum A
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dorenbaum A, Sadler BM, Xu J, Van Dyke RB, Wei LJ, Moye J, McNamara J, Yogev R, Diaz C, Hughes W. Phase I safety and pharmacokinetics (PK) study of micronized atovaquone (m-ATQ) in HIV exposed or infected infants and children. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1997 Jan 22-26;4th:117 (abstract no 288)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas y micosis
- Micosis
- Enfermedades Pulmonares Fúngicas
- Infecciones por Pneumocistis
- Neumonía
- Neumonía, Pneumocistis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Atovacuona
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 227
- 11204 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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