Estudo de Fase I de Segurança e Farmacocinética da Atovaquona Microparticulada (m-Atovaquone; 566C80) em Bebês e Crianças Infectados pelo HIV e Expostos Perinatalmente
Determinar a segurança, tolerância e farmacocinética de uma nova formulação de suspensão microparticulada melhorada de atovaquona administrada em um dos dois níveis de dose (de acordo com a emenda de 30/09/94, um terceiro nível de dose foi adicionado) diariamente por 12 dias em pacientes infectados pelo HIV e bebês e crianças expostos perinatalmente (de acordo com a emenda de 8/9/95) que correm o risco de desenvolver pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP).
A atovaquona demonstrou potencial profilático em adultos no tratamento da PCP, mas é pouco absorvida na forma de comprimido. Para melhorar a biodisponibilidade da atovaquona, uma nova formulação foi preparada como uma suspensão microparticulada. Uma vez que estudos em adultos demonstraram segurança substancial deste medicamento, a avaliação em crianças está sendo realizada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A atovaquona demonstrou potencial profilático em adultos no tratamento da PCP, mas é pouco absorvida na forma de comprimido. Para melhorar a biodisponibilidade da atovaquona, uma nova formulação foi preparada como uma suspensão microparticulada. Uma vez que estudos em adultos demonstraram segurança substancial deste medicamento, a avaliação em crianças está sendo realizada.
Três coortes de quatro pacientes cada (idades de 2 a 12 anos, de 3 meses a menos de 2 anos e de 1 mês a menos de 3 meses) recebem atovaquona diariamente por 12 dias. A faixa etária mais velha é tratada primeiro. Na ausência de toxicidade inaceitável, a dose de atovaquona é aumentada em coortes subsequentes de 4 pacientes representando cada uma das estratificações de idade e (de acordo com a emenda de 30/09/94) em uma coorte separada de 4 pacientes com idade de 3 meses a menos de 2 anos . Se dois dos quatro pacientes em uma determinada coorte apresentarem toxicidade inaceitável na dose inicial, dois pacientes adicionais na mesma faixa etária serão inseridos. Amostras de sangue são coletadas para avaliação farmacocinética. Os pacientes são acompanhados até o dia 24. De acordo com a emenda de 30/09/94, pacientes com idade entre 3 meses e menos de 2 anos de idade que receberam uma das doses mais baixas podem reinscrever-se na coorte de dose mais alta após um intervalo de 1 mês.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Pediatric AIDS CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Chicago Children's CRS
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Tulane/LSU Maternal/Child CRS
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- DUMC Ped. CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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San Juan, Porto Rico, 00936
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Medicação concomitante:
Permitido:
- Zidovudina (AZT).
- Didesoxicitidina (zalcitabina; ddC).
- Didanosina (ddI).
- Antibióticos não aminoglicosídeos, não macrólidos e não sulfonamidas.
- Fator VIII.
- IVIG.
Os pacientes devem ter:
- AIDS, infecção documentada pelo HIV, exposição perinatal ao HIV ou risco de desenvolver PCP.
- ECG e radiografia de tórax normais.
- Sem sangue ou proteína no exame de urina.
- Consentimento dos pais ou responsável.
Medicação prévia:
Permitido:
- TMP/SMX profilático se administrado pelo menos 3 dias antes da entrada no estudo.
- Pentamidina profilática em aerossol (ou uma dose intravenosa única de 4,0 mg/kg de pentamidina) se administrada pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.
Critério de exclusão
Condição Coexistente:
Pacientes com os seguintes sintomas ou condições são excluídos:
- Sistema orgânico antecipado ou anormalidades laboratoriais (exceto anormalidades do sistema imunológico) da doença primária e seu tratamento durante o estudo.
- Infecções agudas ou crônicas que requerem tratamento durante o estudo. OBSERVAÇÃO:
- Candidíase e herpes labial são permitidos se essas condições não exigirem tratamento.
- Diarréia ou vômito.
Medicação concomitante:
Excluído:
- Trimetoprima/sulfametoxazol.
- Sulfadoxina e pirimetamina (Fansidar).
- Primaquina.
- Aspirina.
- Anfotericina B.
- Antibióticos aminoglicosídeos.
- Sulfonamidas.
- Dapsona.
- Benzodiazepínicos.
- Rifampicina.
- Eritromicina, claritromicina e azitromicina.
- Digital.
- Ácido para-aminossalicílico (PAS).
- Isoniazida.
- Anticoagulantes.
- Quaisquer outras terapias em investigação.
Pacientes com a seguinte condição prévia são excluídos:
- Histórico de deficiência de G6PD.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Hughes W
- Cadeira de estudo: Dorenbaum A
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dorenbaum A, Sadler BM, Xu J, Van Dyke RB, Wei LJ, Moye J, McNamara J, Yogev R, Diaz C, Hughes W. Phase I safety and pharmacokinetics (PK) study of micronized atovaquone (m-ATQ) in HIV exposed or infected infants and children. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1997 Jan 22-26;4th:117 (abstract no 288)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Micoses
- Doenças Pulmonares, Fúngicas
- Infecções por Pneumocystis
- Pneumonia
- Pneumonia, Pneumocystis
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Atovaquona
Outros números de identificação do estudo
- ACTG 227
- 11204 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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