Quimioterapia en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica recién diagnosticada
17 de diciembre de 2013 actualizado por: Leukemia Research Fund
Ensayo 4 de leucemia linfocítica crónica: una comparación aleatoria de clorambucilo, fludarabina y fludarabina más ciclofosfamida
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia es más eficaz para la leucemia linfocítica crónica.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando el clorambucilo para ver qué tan bien funciona en comparación con la fludarabina y la ciclofosfamida o la fludarabina sola en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica recién diagnosticada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Compare la tasa de supervivencia de pacientes con leucemia linfocítica crónica recién diagnosticada tratados con clorambucilo solo frente a fludarabina con o sin ciclofosfamida.
- Compare la tasa de respuesta y la duración de la remisión en pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare los efectos tóxicos de estos regímenes en estos pacientes.
- Comparar la calidad de vida de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Determine el impacto de la información sobre la respuesta al fármaco proporcionada por el ensayo DiSC en la tasa de respuesta y la supervivencia en pacientes con recaída o que no responden.
- Evaluar el valor pronóstico de cinco marcadores genéticos: trisomía 12 y deleciones en 11q23, 13q14, p53 y 6q21 en pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Los pacientes entran en uno de los tres brazos de tratamiento en la primera aleatorización. Dependiendo de la respuesta, algunos pacientes también pueden participar en una segunda aleatorización a uno de los dos brazos de tratamiento.
Primera aleatorización:
- Grupo I: los pacientes reciben clorambucil oral diariamente durante 7 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta la máxima respuesta o hasta 1 año.
- Grupo II: los pacientes reciben fludarabina IV u oral diariamente durante 5 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3-8 cursos.
- Grupo III: los pacientes reciben ciclofosfamida IV y fludarabina IV durante 3 días o por vía oral diariamente durante 5 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3-8 cursos.
Los pacientes que recaen después de estar en remisión durante al menos 1 año pueden repetir la terapia inicial o pueden participar en una segunda aleatorización. Los pacientes que experimentan una enfermedad progresiva o una recaída dentro de 1 año después del tratamiento proceden a una segunda aleatorización.
Segunda aleatorización:
- Brazo I: el tratamiento se guía por los resultados del ensayo DiSC. El tratamiento puede ser uno de los tratamientos de primera línea con fludarabina o quimioterapia CHOP estándar repetida cada 4 semanas (ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV, vincristina IV y prednisolona oral en los días 1 a 5) o cualquier otra terapia guiada por los resultados del DiSC ensayo.
- Grupo II: El tratamiento es elección del médico, que puede incluir cualquiera de las opciones del grupo I.
La calidad de vida se evalúa antes de la terapia inicial; a los 3, 6 y 12 meses; y luego anualmente a partir de entonces.
Los pacientes son seguidos anualmente para la supervivencia.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 750 pacientes para este estudio dentro de 6 a 7 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Alvarez
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Buenos Aires, Argentina, CP1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Zagreb, Croacia, 10000
- University Hospital Rebro
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- Russian Academy of Medical Sciences Cancer Research Center
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Ioannina, Grecia, GR-45110
- University of Ioannina
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Rio Patras, Grecia, GR-26500
- University of Patras Medical School
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Dublin, Irlanda, 8
- St. James' Hospital
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Galway, Irlanda
- Galway University Hospital
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Bergamo, Italia, 24100
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Christchurch, Nueva Zelanda
- Canterbury Health Laboratories
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England
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Aylesbury-Buckinghamshire, England, Reino Unido, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Banbury, England, Reino Unido, OX16 9A
- Horton Hospital
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Basingstoke, England, Reino Unido, RG24 9NA
- North Hampshire Hospital
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Birmingham, England, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Birmingham, England, Reino Unido, B29 6JD
- Selly Oak Hospital at University Hospital NHS Trust
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Blackpool, England, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
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Bournemouth, England, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Bradford, England, Reino Unido, BD9 6RJ
- Bradford Hospitals NHS Trust
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Brighton, England, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital at Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Carshalton, England, Reino Unido, SM5 1AA
- St Helier Hospital
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Chester, England, Reino Unido, CH2 1UL
- Countess of Chester Hospital
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Chesterfield, England, Reino Unido, S44 5BL
- Chesterfield Royal Hospital
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Chichester, England, Reino Unido, P019 4SE
- Saint Richards Hospital
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Darlington, England, Reino Unido, DL3 6HX
- Darlington Memorial
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Dartford Kent, England, Reino Unido, DA1 5PL
- Dartford & Gravesham NHS Trust, Joyce Green Hospital
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Doncaster, England, Reino Unido, DN2 5LT
- Doncaster Royal Infirmary
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Dudley, England, Reino Unido, DY1 2HQ
- Russells Hall Hospital
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Durham, England, Reino Unido
- Bishop Auckland Hospital
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Epsom Surrey, England, Reino Unido, KT18 7E9
- Epsom General Hospital
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Gateshead, England, Reino Unido, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Gateshead-Tyne and Wear, England, Reino Unido, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Gloucester, England, Reino Unido, GL1 3NN
- Gloucester Royal NHS Trust - Glouchester Royal Hospital
-
Guildford, England, Reino Unido, GU2 5XX
- St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
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Harrogate, England, Reino Unido, HG2 7SX
- Harrogate District Hospital
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Hemel Hempstead, England, Reino Unido
- Hemel Hempstead General
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High Wycombe, England, Reino Unido
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
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Huddersfield, West Yorks, England, Reino Unido, HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, England, Reino Unido, HU3 2KZ
- Hull Royal Infirmary
-
Leeds, England, Reino Unido, LS2 9N9
- Clinical Trials and Research Unit of the University of Leeds
-
Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, England, Reino Unido, L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
-
Liverpool, England, Reino Unido, L9 1AE
- Walton General Hospital
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London, England, Reino Unido, SW17 0QT
- St. George's Hospital
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London, England, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - London
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London, England, Reino Unido, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
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London, England, Reino Unido, NW1 2QG
- Royal Free and University College Medical School
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Middlesex, England, Reino Unido, N18 1QZ
- West Middlesex Hospital
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Newcastle-Upon-Tyne, England, Reino Unido, NE27 OQJ
- Northern Cancer Network
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Northampton, England, Reino Unido, NN1 5BD
- Northampton General Hospital NHS Trust
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Nottingham, England, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital NHS Trust
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Nottinghamshire, England, Reino Unido, S81 3SA
- Bassetlaw Hospital & Community Services NHS Trust
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Orpington Kent, England, Reino Unido, BR6 8ND
- Farnborough Hospital
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Otley, England, Reino Unido, LS21 7AA
- Wharfdale General Hospital
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Pontefract West Yorkshire, England, Reino Unido, WF8 1PL
- Pontefract General Infirmary
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Reading, England, Reino Unido, RG1 5AN
- Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
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Romford, England, Reino Unido, RM7 OBE
- Oldchurch Hospital
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Rotherham, England, Reino Unido, S60 2UD
- Rotherham District General Hospital - NHS Trust
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Saint Leonards-on-Sea, England, Reino Unido, TN37 7RD
- Conquest Hospital
-
Scunthorpe, England, Reino Unido, DN15 7BH
- Scunthorpe General Hospital
-
Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Southampton, England, Reino Unido, SO14 0YG
- Royal South Hants Hospital
-
Stafford, England, Reino Unido, ST16 3SA
- Staffordshire General Hospital
-
Stoke-On-Trent, England, Reino Unido, ST4 7LN
- North Staffs Royal Infirmary
-
Surrey, England, Reino Unido, KT 16 OPZ
- St. Peter's Hospital NHS Trust
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Torquay Devon, England, Reino Unido, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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West Bromwich, England, Reino Unido, B71 4HJ
- City Hospital - Birmingham
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West Midlands, England, Reino Unido, B75 7RR
- Good Hope Hospital Trust
-
Worthing, England, Reino Unido, BN11 2DH
- Worthing Hospital
-
York, England, Reino Unido, Y031 8HE
- Cancer Care Centre at York Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital Trust
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Dundonald, Northern Ireland, Reino Unido, BT16
- Ulster Hospital
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Portadown, Craigavon, Northern Ireland, Reino Unido, BT63 5QQ
- Craigavon Area Hospital
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Airdrie, Scotland, Reino Unido, ML6 0JF
- Monklands General Hospital
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Dumfries, Scotland, Reino Unido, DG1 4AP
- Dumfries Royal Infirmary
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
- Southern General Hospital
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Inverness, Scotland, Reino Unido, 1V2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kirkcaldy, Scotland, Reino Unido, KY2 5AH
- Victoria Hospital
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Paisley, Scotland, Reino Unido
- Royal Alexandra Hospital
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Wales
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Bangor, Wales, Reino Unido, LL57 2PW
- Ysbyty Gwynedd
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Gwent, Wales, Reino Unido
- Nevill Hall Hospital
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Swansea, Wales, Reino Unido, SA 2 8QA
- Singleton Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B que requiere tratamiento y cumple los siguientes criterios:
- Enfermedad no tratada previamente
- Morfología de sangre periférica, excluyendo otras leucemias y linfomas de bajo grado en fase leucémica
- Marcadores celulares: CD5+, CD23+, SmIg (débil), CD79b-, FMC7-
- Linfocitosis persistente (más de 10 000/mm^3)
- Al menos 40% de infiltración de médula ósea
Enfermedad progresiva en estadio 0 o I indicada por al menos uno de los siguientes:
- Aumento persistente del recuento de linfocitos con tiempo de duplicación inferior a 12 meses
- Tendencia a la baja en el recuento de hemoglobina y/o plaquetas
- Al menos un 50% de aumento en el tamaño del hígado y/o el bazo y/o los ganglios linfáticos
- Aparición de linfadenopatía, hepatomegalia o esplenomegalia
Síntomas constitucionales causados por enfermedad.
- Pirexia
- Sudores nocturnos
- Pérdida de peso O
- Etapa II o III
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad:
- No especificado
Estado de rendimiento:
- No especificado
Esperanza de vida:
- No especificado
hematopoyético:
- Ver Características de la enfermedad
Hepático:
- Bilirrubina no superior a 2 veces el límite superior normal (LSN)*
- SGOT/SGPT no superior a 2 veces ULN* NOTA: * A menos que se deba a CLL
Renal:
- Depuración de creatinina al menos 30 ml/min
Otro:
- Ningún otro cáncer o enfermedad potencialmente mortal
- No embarazada
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la terapia del estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- No especificado
Terapia endocrina
- Sin corticosteroides concomitantes (p. ej., dexametasona) como antieméticos
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- No especificado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Daniel Catovsky, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Else M, Cocks K, Crofts S, Wade R, Richards SM, Catovsky D, Smith AG; UK National Cancer Research Institute (NCRI) Chronic Lymphocytic Leukaemia Trials Group. Quality of life in chronic lymphocytic leukemia: 5-year results from the multicenter randomized LRF CLL4 trial. Leuk Lymphoma. 2012 Jul;53(7):1289-98. doi: 10.3109/10428194.2011.649479. Epub 2012 Mar 1.
- Gonzalez D, Martinez P, Wade R, Hockley S, Oscier D, Matutes E, Dearden CE, Richards SM, Catovsky D, Morgan GJ. Mutational status of the TP53 gene as a predictor of response and survival in patients with chronic lymphocytic leukemia: results from the LRF CLL4 trial. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2223-9. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0838. Epub 2011 Apr 11.
- Wade R, Di Bernardo MC, Richards S, Rossi D, Crowther-Swanepoel D, Gaidano G, Oscier DG, Catovsky D, Houlston RS. Association between single nucleotide polymorphism-genotype and outcome of patients with chronic lymphocytic leukemia in a randomized chemotherapy trial. Haematologica. 2011 Oct;96(10):1496-503. doi: 10.3324/haematol.2011.043471. Epub 2011 Jun 9.
- Oscier D, Wade R, Davis Z, Morilla A, Best G, Richards S, Else M, Matutes E, Catovsky D; Chronic Lymphocytic Leukaemia Working Group, UK National Cancer Research Institute. Prognostic factors identified three risk groups in the LRF CLL4 trial, independent of treatment allocation. Haematologica. 2010 Oct;95(10):1705-12. doi: 10.3324/haematol.2010.025338. Epub 2010 May 29.
- Else M, Smith AG, Cocks K, Richards SM, Crofts S, Wade R, Catovsky D. Patients' experience of chronic lymphocytic leukaemia: baseline health-related quality of life results from the LRF CLL4 trial. Br J Haematol. 2008 Dec;143(5):690-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07407.x. Epub 2008 Oct 18.
- Catovsky D, Richards S, Matutes E, Oscier D, Dyer M, Bezares RF, Pettitt AR, Hamblin T, Milligan DW, Child JA, Hamilton MS, Dearden CE, Smith AG, Bosanquet AG, Davis Z, Brito-Babapulle V, Else M, Wade R, Hillmen P; UK National Cancer Research Institute (NCRI) Haematological Oncology Clinical Studies Group; NCRI Chronic Lymphocytic Leukaemia Working Group. Assessment of fludarabine plus cyclophosphamide for patients with chronic lymphocytic leukaemia (the LRF CLL4 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Jul 21;370(9583):230-239. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61125-8.
- Dearden CE, Wade RL, Else M, et al.: The combination of fludarabine and cyclophosphamide has a beneficial effect on the incidence of hemolytic anemia in chronic lymphocytic leukemia: results from the UK LRF CLL4 trial. [Abstract] Blood 110 (11): A-2044, 2007.
- Skowronska A, Parker A, Ahmed G, Oldreive C, Davis Z, Richards S, Dyer M, Matutes E, Gonzalez D, Taylor AM, Moss P, Thomas P, Oscier D, Stankovic T. Biallelic ATM inactivation significantly reduces survival in patients treated on the United Kingdom Leukemia Research Fund Chronic Lymphocytic Leukemia 4 trial. J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4524-32. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0852. Epub 2012 Oct 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 1999
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2000
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2013
Última verificación
1 de enero de 2006
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Prednisolona
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Vincristina
- Clorambucilo
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000067454
- LRF-CLL4
- LRG-MRC-LEUK-CLL4
- EU-99030
- MRC-LEUK-CLL4
- EUDRACT-58585610
- ISRCTN58585610
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .