Kemoterápia újonnan diagnosztizált krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében
2013. december 17. frissítette: Leukemia Research Fund
Krónikus limfocitás leukémia 4. vizsgálat: A Chlorambucil, a Fludarabine és a Fludarabine Plus Cyclophosphamid véletlenszerű összehasonlítása
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módokon akadályozzák meg a rákos sejtek osztódását, így megállítják a növekedést vagy elpusztulnak. Még nem ismert, hogy a krónikus limfocitás leukémia esetén melyik kemoterápia hatékonyabb.
CÉL: Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat a chlorambucilt vizsgálja annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a fludarabinnal és a ciklofoszfamiddal vagy a fludarabinnal önmagában az újonnan diagnosztizált krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- Hasonlítsa össze az újonnan diagnosztizált krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek túlélési arányát, akiket önmagában chlorambucillal kezeltek, és a ciklofoszfamiddal vagy anélkül kezelt fludarabint.
- Hasonlítsa össze a válaszarányt és a remisszió időtartamát az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
- Hasonlítsa össze ezen kezelések toxikus hatásait ezeknél a betegeknél.
- Hasonlítsa össze az ezekkel a kezelésekkel kezelt betegek életminőségét.
- Határozza meg a DiSC-teszt által szolgáltatott gyógyszerválasz információnak a válaszarányra és a túlélésre gyakorolt hatását relapszusos vagy nem reagáló betegeknél.
- Értékelje öt genetikai marker prognosztikai értékét: a 12-es triszómia és a 11q23, 13q14, p53 és 6q21 deléciók az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
VÁZLAT: Ez egy randomizált vizsgálat. A betegek az első randomizálás során a három kezelési kar egyikébe lépnek be. A választól függően egyes betegek egy második randomizációban is részt vehetnek a két kezelési kar egyikébe.
Első randomizálás:
- I. kar: A betegek 7 napon keresztül naponta orális chlorambucilt kapnak. A kezelés 4 hetente ismétlődik a maximális válasz eléréséig vagy legfeljebb 1 évig.
- II. kar: A betegek fludarabint IV vagy orálisan kapnak naponta 5 napon keresztül. A kezelés 4 hetente megismétlődik 3-8 kúrán keresztül.
- III. kar: A betegek ciklofoszfamid IV-et és fludarabint IV-et kapnak 3 napig, vagy szájon át naponta 5 napig. A kezelés 4 hetente megismétlődik 3-8 kúrán keresztül.
Azok a betegek, akik legalább 1 éves remisszió után visszaesnek, megismételhetik a kezdeti terápiát, vagy részt vehetnek egy második randomizálásban. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelést követő 1 éven belül progresszív betegség vagy kiújulás jelentkezik, egy második randomizálást végeznek.
Második randomizálás:
- I. kar: A kezelést a DiSC vizsgálat eredményei irányítják. A kezelés lehet az egyik első vonalbeli kezelés fludarabinnal vagy standard CHOP kemoterápiával, amelyet 4 hetente megismételnek (ciklofoszfamid IV, doxorubicin IV, vinkrisztin IV és orális prednizolon az 1-5. napon), vagy bármely más, a DiSC eredményeitől vezérelt terápia. próba.
- II. kar: A kezelést az orvos választja, amely magában foglalhatja az I. karban szereplő lehetőségek bármelyikét.
Az életminőséget a kezdeti terápia előtt értékelik; 3, 6 és 12 hónapos korban; majd ezt követően évente.
A betegeket évente követik a túlélés érdekében.
ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: 6-7 éven belül összesen 750 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
- Hospital Alvarez
-
Buenos Aires, Argentína, CP1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
England
-
Aylesbury-Buckinghamshire, England, Egyesült Királyság, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Banbury, England, Egyesült Királyság, OX16 9A
- Horton Hospital
-
Basingstoke, England, Egyesült Királyság, RG24 9NA
- North Hampshire Hospital
-
Birmingham, England, Egyesült Királyság, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Birmingham, England, Egyesült Királyság, B29 6JD
- Selly Oak Hospital at University Hospital NHS Trust
-
Blackpool, England, Egyesült Királyság, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
-
Bournemouth, England, Egyesült Királyság, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bradford, England, Egyesült Királyság, BD9 6RJ
- Bradford Hospitals NHS Trust
-
Brighton, England, Egyesült Királyság, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
Cambridge, England, Egyesült Királyság, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital at Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Carshalton, England, Egyesült Királyság, SM5 1AA
- St Helier Hospital
-
Chester, England, Egyesült Királyság, CH2 1UL
- Countess of Chester Hospital
-
Chesterfield, England, Egyesült Királyság, S44 5BL
- Chesterfield Royal Hospital
-
Chichester, England, Egyesült Királyság, P019 4SE
- Saint Richards Hospital
-
Darlington, England, Egyesült Királyság, DL3 6HX
- Darlington Memorial
-
Dartford Kent, England, Egyesült Királyság, DA1 5PL
- Dartford & Gravesham NHS Trust, Joyce Green Hospital
-
Doncaster, England, Egyesült Királyság, DN2 5LT
- Doncaster Royal Infirmary
-
Dudley, England, Egyesült Királyság, DY1 2HQ
- Russells Hall Hospital
-
Durham, England, Egyesült Királyság
- Bishop Auckland Hospital
-
Epsom Surrey, England, Egyesült Királyság, KT18 7E9
- Epsom General Hospital
-
Gateshead, England, Egyesült Királyság, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
-
Gateshead-Tyne and Wear, England, Egyesült Királyság, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
-
Gloucester, England, Egyesült Királyság, GL1 3NN
- Gloucester Royal NHS Trust - Glouchester Royal Hospital
-
Guildford, England, Egyesült Királyság, GU2 5XX
- St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
-
Harrogate, England, Egyesült Királyság, HG2 7SX
- Harrogate District Hospital
-
Hemel Hempstead, England, Egyesült Királyság
- Hemel Hempstead General
-
High Wycombe, England, Egyesült Királyság
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
-
Huddersfield, West Yorks, England, Egyesült Királyság, HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, England, Egyesült Királyság, HU3 2KZ
- Hull Royal Infirmary
-
Leeds, England, Egyesült Királyság, LS2 9N9
- Clinical Trials and Research Unit of the University of Leeds
-
Leicester, England, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, England, Egyesült Királyság, L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
Liverpool, England, Egyesült Királyság, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
-
Liverpool, England, Egyesült Királyság, L9 1AE
- Walton General Hospital
-
London, England, Egyesült Királyság, SW17 0QT
- St. George's Hospital
-
London, England, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - London
-
London, England, Egyesült Királyság, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
London, England, Egyesült Királyság, NW1 2QG
- Royal Free and University College Medical School
-
Middlesex, England, Egyesült Királyság, N18 1QZ
- West Middlesex Hospital
-
Newcastle-Upon-Tyne, England, Egyesült Királyság, NE27 OQJ
- Northern Cancer Network
-
Northampton, England, Egyesült Királyság, NN1 5BD
- Northampton General Hospital NHS Trust
-
Nottingham, England, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital NHS Trust
-
Nottinghamshire, England, Egyesült Királyság, S81 3SA
- Bassetlaw Hospital & Community Services NHS Trust
-
Orpington Kent, England, Egyesült Királyság, BR6 8ND
- Farnborough Hospital
-
Otley, England, Egyesült Királyság, LS21 7AA
- Wharfdale General Hospital
-
Pontefract West Yorkshire, England, Egyesült Királyság, WF8 1PL
- Pontefract General Infirmary
-
Reading, England, Egyesült Királyság, RG1 5AN
- Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
-
Romford, England, Egyesült Királyság, RM7 OBE
- Oldchurch Hospital
-
Rotherham, England, Egyesült Királyság, S60 2UD
- Rotherham District General Hospital - NHS Trust
-
Saint Leonards-on-Sea, England, Egyesült Királyság, TN37 7RD
- Conquest Hospital
-
Scunthorpe, England, Egyesült Királyság, DN15 7BH
- Scunthorpe General Hospital
-
Southampton, England, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Southampton, England, Egyesült Királyság, SO14 0YG
- Royal South Hants Hospital
-
Stafford, England, Egyesült Királyság, ST16 3SA
- Staffordshire General Hospital
-
Stoke-On-Trent, England, Egyesült Királyság, ST4 7LN
- North Staffs Royal Infirmary
-
Surrey, England, Egyesült Királyság, KT 16 OPZ
- St. Peter's Hospital NHS Trust
-
Torquay Devon, England, Egyesült Királyság, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
West Bromwich, England, Egyesült Királyság, B71 4HJ
- City Hospital - Birmingham
-
West Midlands, England, Egyesült Királyság, B75 7RR
- Good Hope Hospital Trust
-
Worthing, England, Egyesült Királyság, BN11 2DH
- Worthing Hospital
-
York, England, Egyesült Királyság, Y031 8HE
- Cancer Care Centre at York Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Egyesült Királyság, BT9 7AB
- Belfast City Hospital Trust
-
Dundonald, Northern Ireland, Egyesült Királyság, BT16
- Ulster Hospital
-
Portadown, Craigavon, Northern Ireland, Egyesült Királyság, BT63 5QQ
- Craigavon Area Hospital
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Egyesült Királyság, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Airdrie, Scotland, Egyesült Királyság, ML6 0JF
- Monklands General Hospital
-
Dumfries, Scotland, Egyesült Királyság, DG1 4AP
- Dumfries Royal Infirmary
-
Edinburgh, Scotland, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Southern General Hospital
-
Inverness, Scotland, Egyesült Királyság, 1V2 3UJ
- Raigmore Hospital
-
Kirkcaldy, Scotland, Egyesült Királyság, KY2 5AH
- Victoria Hospital
-
Paisley, Scotland, Egyesült Királyság
- Royal Alexandra Hospital
-
-
Wales
-
Bangor, Wales, Egyesült Királyság, LL57 2PW
- Ysbyty Gwynedd
-
Gwent, Wales, Egyesült Királyság
- Nevill Hall Hospital
-
Swansea, Wales, Egyesült Királyság, SA 2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
-
-
-
Ioannina, Görögország, GR-45110
- University of Ioannina
-
Rio Patras, Görögország, GR-26500
- University of Patras Medical School
-
-
-
-
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- University Hospital Rebro
-
-
-
-
-
Bergamo, Olaszország, 24100
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- Russian Academy of Medical Sciences Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 8
- St. James' Hospital
-
Galway, Írország
- Galway University Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland
- Canterbury Health Laboratories
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
A B-sejtes krónikus limfocitás leukémia (CLL) diagnózisa, amely kezelést igényel, és megfelel a következő kritériumoknak:
- Korábban kezeletlen betegség
- A perifériás vér morfológiája, kivéve az egyéb leukémiát és a leukémiás fázisban lévő alacsony fokú limfómát
- Sejtmarkerek: CD5+, CD23+, SmIg (gyenge), CD79b-, FMC7-
- Perzisztens limfocitózis (több mint 10 000/mm^3)
- Legalább 40% csontvelő-infiltráció
0. vagy I. stádiumú progresszív betegség, amelyet a következők legalább egyike jelez:
- A limfocitaszám tartós emelkedése 12 hónapnál rövidebb megduplázódási idővel
- A hemoglobin és/vagy a vérlemezkeszám csökkenő tendenciája
- A máj és/vagy lép és/vagy nyirokcsomók méretének legalább 50%-os növekedése
- A lymphadenopathia, hepatomegalia vagy splenomegalia megjelenése
Betegség okozta alkotmányos tünetek
- Pirexia
- Éjjeli izzadás
- Fogyás VAGY
- II. vagy III. szakasz
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor:
- Nem meghatározott
Teljesítmény állapota:
- Nem meghatározott
Várható élettartam:
- Nem meghatározott
Hematopoietikus:
- Lásd: Betegség jellemzői
Máj:
- Bilirubin nem haladja meg a normál felső határ (ULN) kétszeresét*
- SGOT/SGPT nem nagyobb, mint az ULN 2-szerese* MEGJEGYZÉS: * Hacsak nem CLL miatt
Vese:
- A kreatinin-clearance legalább 30 ml/perc
Egyéb:
- Nincs más rák vagy életveszélyes betegség
- Nem terhes
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 6 hónapig
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Nem meghatározott
Kemoterápia
- Nem meghatározott
Endokrin terápia
- Nincsenek egyidejűleg kortikoszteroidok (pl. dexametazon) hányáscsillapítóként
Radioterápia
- Nem meghatározott
Sebészet
- Nem meghatározott
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Daniel Catovsky, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Else M, Cocks K, Crofts S, Wade R, Richards SM, Catovsky D, Smith AG; UK National Cancer Research Institute (NCRI) Chronic Lymphocytic Leukaemia Trials Group. Quality of life in chronic lymphocytic leukemia: 5-year results from the multicenter randomized LRF CLL4 trial. Leuk Lymphoma. 2012 Jul;53(7):1289-98. doi: 10.3109/10428194.2011.649479. Epub 2012 Mar 1.
- Gonzalez D, Martinez P, Wade R, Hockley S, Oscier D, Matutes E, Dearden CE, Richards SM, Catovsky D, Morgan GJ. Mutational status of the TP53 gene as a predictor of response and survival in patients with chronic lymphocytic leukemia: results from the LRF CLL4 trial. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2223-9. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0838. Epub 2011 Apr 11.
- Wade R, Di Bernardo MC, Richards S, Rossi D, Crowther-Swanepoel D, Gaidano G, Oscier DG, Catovsky D, Houlston RS. Association between single nucleotide polymorphism-genotype and outcome of patients with chronic lymphocytic leukemia in a randomized chemotherapy trial. Haematologica. 2011 Oct;96(10):1496-503. doi: 10.3324/haematol.2011.043471. Epub 2011 Jun 9.
- Oscier D, Wade R, Davis Z, Morilla A, Best G, Richards S, Else M, Matutes E, Catovsky D; Chronic Lymphocytic Leukaemia Working Group, UK National Cancer Research Institute. Prognostic factors identified three risk groups in the LRF CLL4 trial, independent of treatment allocation. Haematologica. 2010 Oct;95(10):1705-12. doi: 10.3324/haematol.2010.025338. Epub 2010 May 29.
- Else M, Smith AG, Cocks K, Richards SM, Crofts S, Wade R, Catovsky D. Patients' experience of chronic lymphocytic leukaemia: baseline health-related quality of life results from the LRF CLL4 trial. Br J Haematol. 2008 Dec;143(5):690-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07407.x. Epub 2008 Oct 18.
- Catovsky D, Richards S, Matutes E, Oscier D, Dyer M, Bezares RF, Pettitt AR, Hamblin T, Milligan DW, Child JA, Hamilton MS, Dearden CE, Smith AG, Bosanquet AG, Davis Z, Brito-Babapulle V, Else M, Wade R, Hillmen P; UK National Cancer Research Institute (NCRI) Haematological Oncology Clinical Studies Group; NCRI Chronic Lymphocytic Leukaemia Working Group. Assessment of fludarabine plus cyclophosphamide for patients with chronic lymphocytic leukaemia (the LRF CLL4 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Jul 21;370(9583):230-239. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61125-8.
- Dearden CE, Wade RL, Else M, et al.: The combination of fludarabine and cyclophosphamide has a beneficial effect on the incidence of hemolytic anemia in chronic lymphocytic leukemia: results from the UK LRF CLL4 trial. [Abstract] Blood 110 (11): A-2044, 2007.
- Skowronska A, Parker A, Ahmed G, Oldreive C, Davis Z, Richards S, Dyer M, Matutes E, Gonzalez D, Taylor AM, Moss P, Thomas P, Oscier D, Stankovic T. Biallelic ATM inactivation significantly reduces survival in patients treated on the United Kingdom Leukemia Research Fund Chronic Lymphocytic Leukemia 4 trial. J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4524-32. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0852. Epub 2012 Oct 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
1999. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2007. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2000. január 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2003. január 26.
Első közzététel (Becslés)
2003. január 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. december 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 17.
Utolsó ellenőrzés
2006. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Prednizolon
- Ciklofoszfamid
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Vincristine
- Chlorambucil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000067454
- LRF-CLL4
- LRG-MRC-LEUK-CLL4
- EU-99030
- MRC-LEUK-CLL4
- EUDRACT-58585610
- ISRCTN58585610
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .