Quimioterapia no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recém-diagnosticada
17 de dezembro de 2013 atualizado por: Leukemia Research Fund
Ensaio de Leucemia Linfocítica Crônica 4: Uma Comparação Randomizada de Clorambucil, Fludarabina e Fludarabina Mais Ciclofosfamida
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. Ainda não se sabe qual regime de quimioterapia é mais eficaz para a leucemia linfocítica crônica.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando clorambucil para ver como ele funciona em comparação com fludarabina e ciclofosfamida ou fludarabina sozinho no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recém-diagnosticada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Comparar a taxa de sobrevida de pacientes com leucemia linfocítica crônica recém-diagnosticada tratados apenas com clorambucil versus fludarabina com ou sem ciclofosfamida.
- Compare a taxa de resposta e a duração da remissão em pacientes tratados com esses esquemas.
- Compare os efeitos tóxicos desses regimes nesses pacientes.
- Comparar a qualidade de vida dos pacientes tratados com esses esquemas.
- Determine o impacto das informações de resposta ao medicamento fornecidas pelo ensaio DiSC na taxa de resposta e sobrevida em pacientes com recaída ou sem resposta.
- Avalie o valor prognóstico de cinco marcadores genéticos: trissomia 12 e deleções em 11q23, 13q14, p53 e 6q21 em pacientes tratados com esses regimes.
DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes entram em um dos três braços de tratamento na primeira randomização. Dependendo da resposta, alguns pacientes também podem participar de uma segunda randomização para um dos dois braços de tratamento.
Primeira randomização:
- Braço I: Os pacientes recebem clorambucil oral diariamente por 7 dias. O tratamento é repetido a cada 4 semanas até a resposta máxima ou até 1 ano.
- Braço II: Os pacientes recebem fludarabina IV ou por via oral diariamente por 5 dias. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 3-8 cursos.
- Braço III: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV e fludarabina IV por 3 dias ou oralmente diariamente por 5 dias. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 3-8 cursos.
Os pacientes que recidivam após estarem em remissão por pelo menos 1 ano podem repetir a terapia inicial ou participar de uma segunda randomização. Os pacientes que apresentam doença progressiva ou recidiva dentro de 1 ano após o tratamento procedem a uma segunda randomização.
Segunda randomização:
- Braço I: O tratamento é guiado pelos resultados do ensaio DiSC. O tratamento pode ser um dos tratamentos de primeira linha com fludarabina ou quimioterapia CHOP padrão repetida a cada 4 semanas (ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV, vincristina IV e prednisolona oral nos dias 1-5) ou qualquer outra terapia guiada pelos resultados do DiSC ensaio.
- Braço II: O tratamento é de escolha do médico, que pode incluir qualquer uma das opções do braço I.
A qualidade de vida é avaliada antes da terapia inicial; aos 3, 6 e 12 meses; e então anualmente a partir de então.
Os pacientes são acompanhados anualmente para sobrevivência.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 750 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 6-7 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Alvarez
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Buenos Aires, Argentina, CP1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Hospital Rebro
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Russian Academy of Medical Sciences Cancer Research Center
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Ioannina, Grécia, GR-45110
- University of Ioannina
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Rio Patras, Grécia, GR-26500
- University of Patras Medical School
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Dublin, Irlanda, 8
- St. James' Hospital
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Galway, Irlanda
- Galway University Hospital
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Bergamo, Itália, 24100
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Christchurch, Nova Zelândia
- Canterbury Health Laboratories
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England
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Aylesbury-Buckinghamshire, England, Reino Unido, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Banbury, England, Reino Unido, OX16 9A
- Horton Hospital
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Basingstoke, England, Reino Unido, RG24 9NA
- North Hampshire Hospital
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Birmingham, England, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Birmingham, England, Reino Unido, B29 6JD
- Selly Oak Hospital at University Hospital NHS Trust
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Blackpool, England, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
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Bournemouth, England, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Bradford, England, Reino Unido, BD9 6RJ
- Bradford Hospitals NHS Trust
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Brighton, England, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital at Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Carshalton, England, Reino Unido, SM5 1AA
- St Helier Hospital
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Chester, England, Reino Unido, CH2 1UL
- Countess of Chester Hospital
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Chesterfield, England, Reino Unido, S44 5BL
- Chesterfield Royal Hospital
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Chichester, England, Reino Unido, P019 4SE
- Saint Richards Hospital
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Darlington, England, Reino Unido, DL3 6HX
- Darlington Memorial
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Dartford Kent, England, Reino Unido, DA1 5PL
- Dartford & Gravesham NHS Trust, Joyce Green Hospital
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Doncaster, England, Reino Unido, DN2 5LT
- Doncaster Royal Infirmary
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Dudley, England, Reino Unido, DY1 2HQ
- Russells Hall Hospital
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Durham, England, Reino Unido
- Bishop Auckland Hospital
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Epsom Surrey, England, Reino Unido, KT18 7E9
- Epsom General Hospital
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Gateshead, England, Reino Unido, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Gateshead-Tyne and Wear, England, Reino Unido, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Gloucester, England, Reino Unido, GL1 3NN
- Gloucester Royal NHS Trust - Glouchester Royal Hospital
-
Guildford, England, Reino Unido, GU2 5XX
- St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
-
Harrogate, England, Reino Unido, HG2 7SX
- Harrogate District Hospital
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Hemel Hempstead, England, Reino Unido
- Hemel Hempstead General
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High Wycombe, England, Reino Unido
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
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Huddersfield, West Yorks, England, Reino Unido, HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, England, Reino Unido, HU3 2KZ
- Hull Royal Infirmary
-
Leeds, England, Reino Unido, LS2 9N9
- Clinical Trials and Research Unit of the University of Leeds
-
Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, England, Reino Unido, L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
-
Liverpool, England, Reino Unido, L9 1AE
- Walton General Hospital
-
London, England, Reino Unido, SW17 0QT
- St. George's Hospital
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London, England, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - London
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London, England, Reino Unido, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
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London, England, Reino Unido, NW1 2QG
- Royal Free and University College Medical School
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Middlesex, England, Reino Unido, N18 1QZ
- West Middlesex Hospital
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Newcastle-Upon-Tyne, England, Reino Unido, NE27 OQJ
- Northern Cancer Network
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Northampton, England, Reino Unido, NN1 5BD
- Northampton General Hospital NHS Trust
-
Nottingham, England, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital NHS Trust
-
Nottinghamshire, England, Reino Unido, S81 3SA
- Bassetlaw Hospital & Community Services NHS Trust
-
Orpington Kent, England, Reino Unido, BR6 8ND
- Farnborough Hospital
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Otley, England, Reino Unido, LS21 7AA
- Wharfdale General Hospital
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Pontefract West Yorkshire, England, Reino Unido, WF8 1PL
- Pontefract General Infirmary
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Reading, England, Reino Unido, RG1 5AN
- Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
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Romford, England, Reino Unido, RM7 OBE
- Oldchurch Hospital
-
Rotherham, England, Reino Unido, S60 2UD
- Rotherham District General Hospital - NHS Trust
-
Saint Leonards-on-Sea, England, Reino Unido, TN37 7RD
- Conquest Hospital
-
Scunthorpe, England, Reino Unido, DN15 7BH
- Scunthorpe General Hospital
-
Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Southampton, England, Reino Unido, SO14 0YG
- Royal South Hants Hospital
-
Stafford, England, Reino Unido, ST16 3SA
- Staffordshire General Hospital
-
Stoke-On-Trent, England, Reino Unido, ST4 7LN
- North Staffs Royal Infirmary
-
Surrey, England, Reino Unido, KT 16 OPZ
- St. Peter's Hospital NHS Trust
-
Torquay Devon, England, Reino Unido, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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West Bromwich, England, Reino Unido, B71 4HJ
- City Hospital - Birmingham
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West Midlands, England, Reino Unido, B75 7RR
- Good Hope Hospital Trust
-
Worthing, England, Reino Unido, BN11 2DH
- Worthing Hospital
-
York, England, Reino Unido, Y031 8HE
- Cancer Care Centre at York Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital Trust
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Dundonald, Northern Ireland, Reino Unido, BT16
- Ulster Hospital
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Portadown, Craigavon, Northern Ireland, Reino Unido, BT63 5QQ
- Craigavon Area Hospital
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Airdrie, Scotland, Reino Unido, ML6 0JF
- Monklands General Hospital
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Dumfries, Scotland, Reino Unido, DG1 4AP
- Dumfries Royal Infirmary
-
Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
- Southern General Hospital
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Inverness, Scotland, Reino Unido, 1V2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kirkcaldy, Scotland, Reino Unido, KY2 5AH
- Victoria Hospital
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Paisley, Scotland, Reino Unido
- Royal Alexandra Hospital
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Wales
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Bangor, Wales, Reino Unido, LL57 2PW
- Ysbyty Gwynedd
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Gwent, Wales, Reino Unido
- Nevill Hall Hospital
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Swansea, Wales, Reino Unido, SA 2 8QA
- Singleton Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC) de células B que requer terapia e atende aos seguintes critérios:
- Doença não tratada anteriormente
- Morfologia do sangue periférico, excluindo outras leucemias e linfomas de baixo grau na fase leucêmica
- Marcadores celulares: CD5+, CD23+, SmIg (fraco), CD79b-, FMC7-
- Linfocitose persistente (maior que 10.000/mm^3)
- Pelo menos 40% de infiltração da medula óssea
Doença progressiva estágio 0 ou I indicada por pelo menos um dos seguintes:
- Aumento persistente na contagem de linfócitos com tempo de duplicação inferior a 12 meses
- Tendência de queda na contagem de hemoglobina e/ou plaquetas
- Pelo menos 50% de aumento no tamanho do fígado e/ou baço e/ou linfonodos
- Aparecimento de linfadenopatia, hepatomegalia ou esplenomegalia
Sintomas constitucionais causados por doença
- pirexia
- Suor noturno
- Perda de peso OU
- Fase II ou III
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- Não especificado
Estado de desempenho:
- Não especificado
Expectativa de vida:
- Não especificado
Hematopoiético:
- Consulte as características da doença
Hepático:
- Bilirrubina não superior a 2 vezes o limite superior do normal (LSN)*
- SGOT/SGPT não superior a 2 vezes o ULN* NOTA: * A menos que devido a LLC
Renal:
- Depuração de creatinina de pelo menos 30 mL/min
Outro:
- Nenhum outro câncer ou doença com risco de vida
- Não grávida
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após a terapia em estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Não especificado
Terapia endócrina
- Sem corticosteroides concomitantes (por exemplo, dexametasona) como antieméticos
Radioterapia
- Não especificado
Cirurgia
- Não especificado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Daniel Catovsky, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Else M, Cocks K, Crofts S, Wade R, Richards SM, Catovsky D, Smith AG; UK National Cancer Research Institute (NCRI) Chronic Lymphocytic Leukaemia Trials Group. Quality of life in chronic lymphocytic leukemia: 5-year results from the multicenter randomized LRF CLL4 trial. Leuk Lymphoma. 2012 Jul;53(7):1289-98. doi: 10.3109/10428194.2011.649479. Epub 2012 Mar 1.
- Gonzalez D, Martinez P, Wade R, Hockley S, Oscier D, Matutes E, Dearden CE, Richards SM, Catovsky D, Morgan GJ. Mutational status of the TP53 gene as a predictor of response and survival in patients with chronic lymphocytic leukemia: results from the LRF CLL4 trial. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2223-9. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0838. Epub 2011 Apr 11.
- Wade R, Di Bernardo MC, Richards S, Rossi D, Crowther-Swanepoel D, Gaidano G, Oscier DG, Catovsky D, Houlston RS. Association between single nucleotide polymorphism-genotype and outcome of patients with chronic lymphocytic leukemia in a randomized chemotherapy trial. Haematologica. 2011 Oct;96(10):1496-503. doi: 10.3324/haematol.2011.043471. Epub 2011 Jun 9.
- Oscier D, Wade R, Davis Z, Morilla A, Best G, Richards S, Else M, Matutes E, Catovsky D; Chronic Lymphocytic Leukaemia Working Group, UK National Cancer Research Institute. Prognostic factors identified three risk groups in the LRF CLL4 trial, independent of treatment allocation. Haematologica. 2010 Oct;95(10):1705-12. doi: 10.3324/haematol.2010.025338. Epub 2010 May 29.
- Else M, Smith AG, Cocks K, Richards SM, Crofts S, Wade R, Catovsky D. Patients' experience of chronic lymphocytic leukaemia: baseline health-related quality of life results from the LRF CLL4 trial. Br J Haematol. 2008 Dec;143(5):690-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07407.x. Epub 2008 Oct 18.
- Catovsky D, Richards S, Matutes E, Oscier D, Dyer M, Bezares RF, Pettitt AR, Hamblin T, Milligan DW, Child JA, Hamilton MS, Dearden CE, Smith AG, Bosanquet AG, Davis Z, Brito-Babapulle V, Else M, Wade R, Hillmen P; UK National Cancer Research Institute (NCRI) Haematological Oncology Clinical Studies Group; NCRI Chronic Lymphocytic Leukaemia Working Group. Assessment of fludarabine plus cyclophosphamide for patients with chronic lymphocytic leukaemia (the LRF CLL4 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Jul 21;370(9583):230-239. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61125-8.
- Dearden CE, Wade RL, Else M, et al.: The combination of fludarabine and cyclophosphamide has a beneficial effect on the incidence of hemolytic anemia in chronic lymphocytic leukemia: results from the UK LRF CLL4 trial. [Abstract] Blood 110 (11): A-2044, 2007.
- Skowronska A, Parker A, Ahmed G, Oldreive C, Davis Z, Richards S, Dyer M, Matutes E, Gonzalez D, Taylor AM, Moss P, Thomas P, Oscier D, Stankovic T. Biallelic ATM inactivation significantly reduces survival in patients treated on the United Kingdom Leukemia Research Fund Chronic Lymphocytic Leukemia 4 trial. J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4524-32. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0852. Epub 2012 Oct 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 1999
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2000
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2003
Primeira postagem (Estimativa)
27 de janeiro de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de dezembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2006
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Prednisolona
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Vincristina
- Clorambucil
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000067454
- LRF-CLL4
- LRG-MRC-LEUK-CLL4
- EU-99030
- MRC-LEUK-CLL4
- EUDRACT-58585610
- ISRCTN58585610
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