Estudio de la alcaptonuria

Investigaciones clínicas, bioquímicas y moleculares de la alcaptonuria

Patrocinadores

Patrocinador principal: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Fuente National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Resumen breve

El propósito de este estudio es obtener una mejor comprensión de la alcaptonuria y recopilar datos médicos sobre pacientes que más tarde pueden participar en nuevos ensayos de fármacos para esta rara genética enfermedad. En la alcaptonuria, un pigmento llamado ácido homogentísico se acumula en el hueso y el tejido conectivo. tejido, causando artritis y eventualmente fracturas óseas, y también causa decoloración en el orejas y blanco de los ojos. Algunos pacientes también desarrollan cálculos renales y válvulas cardíacas. problemas. La alcaptonuria no se ha estudiado durante décadas; y los científicos esperan ganar información clínica completa utilizando técnicas médicas actuales.

Los pacientes con alcaptonuria que tengan al menos un mes de edad pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes serán evaluados en el Centro Clínico de los NIH durante 5 días cada 2 a 3 años. Ellos tendrá un historial médico, examen físico, análisis de sangre y orina de rutina. La sangre puede También se recolectará para medir un tipo de colágeno que indica la formación de hueso nuevo y para analizar ADN para estudios genéticos. Se realizarán recolecciones de orina de 24 horas para medir ácidos y excreción de ácido homogentísico, evaluar la función renal general y evaluar el hueso metabolismo. Para estos estudios se extraerá un total de 89,5 ml (aproximadamente 6 cucharadas) de sangre. en adultos y 51 ml (aproximadamente 3 cucharadas) en niños.

Los pacientes también tendrán radiografías de huesos, ultrasonido de riñón, cerebro y tórax computarizados. tomografías (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) de las articulaciones afectadas, electrocardiogramas, ecocardiograma, pruebas de función pulmonar y una prueba de audición. Fotografías de se tomará la cara y todo el cuerpo (con ropa interior).

Los pacientes también tendrán consultas con odontología y oftalmología, con fisioterapia y medicina de rehabilitación para el manejo de la artritis, y con cardiología para válvulas cardíacas evaluación. Cuando sea apropiado, los pacientes también pueden tener dermatología, neumología y neurología. consultas.

La información de este estudio permitirá a los médicos asesorar mejor a los pacientes con alcaptonuria sobre su enfermedad y opciones de tratamiento. También preparará el camino para estudios clínicos de un nuevo fármaco que bloquea la producción de ácido homogentísico.

Descripción detallada

La alcaptonuria es un trastorno autosómico recesivo raro en el que se acumula ácido homogentísico. y destruye el tejido conectivo y el hueso, creando una condición llamada ocronosis. Síntomas generalmente comienzan en la tercera o cuarta década y progresan a espondilosis incapacitante, artropatía y fracturas entre la sexta y la octava décadas. Deterioro de la válvula cardíaca y También se producen cálculos renales y postrados. El diagnóstico se realiza midiendo cantidades en gramos. de ácido homogentísico urinario, que se vuelve negro con el tratamiento con álcali o la exposición al oxígeno. En cuerpo, el ácido homogentísico forma un color azul característico en el cartílago de la oreja y color marrón en la esclerótica del ojo. El gen de la oxidasa del ácido homogentísico se aisló en 1996, y se han definido decenas de diferentes mutaciones. Solo el tratamiento sintomático es disponible. Proponemos investigar hasta 200 pacientes alcaptonúricos, especialmente adultos, durante las admisiones de 5 días, para definir el trastorno utilizando las técnicas médicas actuales. Usaremos nuestra experiencia en esta enfermedad para asesorar a la población en cuanto a pronóstico y terapia. El análisis de mutaciones con correlación de genotipo y fenotipo, se realizará como objetivo secundario. Finalmente, usaremos este protocolo para reclutar pacientes en el protocolo. 05-HG-0076. "Ensayo clínico a largo plazo de nitisinona en alcaptonuria". La nitisinona es muy fármaco prometedor que inhibe la formación de ácido homogentísico. El presente protocolo no no incluye tratamiento con nitisinona. En cambio, examinaremos a los pacientes, mediremos la línea de base excreción de ácido homogentísico en orina repetida de 24 horas, y caracterizar los signos y síntomas de alcaptonuria a diferentes edades.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 21 de junio de 2000
Tipo de estudio De observación
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Para delinear los hallazgos clínicos y de laboratorio de la alcaptonuria, utilizando terminología médica de vanguardia, como tomografía computarizada cardíaca, resonancia magnética y ecocardiogramas. en marcha
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Comprender la historia natural y las tasas de progresión para identificar medidas de resultado adecuadas para estudios futuros. en marcha
Inscripción 200
Condición
Elegibilidad

Método de muestreo: Muestra de no probabilidad

Criterios:

- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los pacientes que ingresen a este estudio llevarán el diagnóstico de alcaptonuria, aunque confirmar este diagnóstico durante el ingreso.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes serán excluidos si no pueden viajar a los NIH debido a su condición médica. tienen menos de dos años o están en peligro inminente de muerte debido, por ejemplo, a problemas cardíacos intervención.

Género: Todas

Edad mínima: 2 años

Edad máxima: 90 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Wendy J Introne, M.D. Principal Investigator National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Contacto general

Apellido: Wendy J Introne, M.D.

Teléfono: (301) 451-8879

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR) 800-411-1222 TTY8664111010 [email protected]
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

20 de agosto de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Grupo de brazo

Etiqueta: Alcaptonuria

Descripción: Pacientes con alcaptonuria confirmada o sospechada

Información de diseño del estudio

Modelo de observación: Grupo

Perspectiva de tiempo: Futuro

Fuente: ClinicalTrials.gov