Homoharringtonina en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica
Estudio de fase I y piloto de homoharringtonina subcutánea en la leucemia mielógena crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de homoharringtonina en pacientes con fases transformadas de leucemia mielógena crónica (LMC). (Fase I completada el 11/2/2004). II. Determinar el perfil de toxicidad de este fármaco en estos pacientes. tercero Determinar la duración de la respuesta en pacientes con LMC en fase crónica tratados con este fármaco.
IV. Comparar la farmacocinética de este fármaco administrado en infusión continua frente a la vía subcutánea en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio piloto de aumento de dosis. (Fase I completada el 11/2/2004).
Terapia de inducción a la remisión: los pacientes reciben una terapia de inducción a la remisión que comprende homoharringtonina IV de forma continua durante 24 horas el día 1 y luego por vía subcutánea (SC) dos veces al día los días 2 a 14 para el ciclo 1. Los cursos posteriores de terapia de inducción a la remisión comprenden homoharringtonina SC dos veces al día los días 1 -14. El tratamiento continúa mensualmente durante al menos 2 cursos.
Terapia de mantenimiento: Los pacientes con remisión hematológica completa reciben una terapia de mantenimiento que comprende homoharringtonina SC dos veces al día en los días 1 a 7 por mes durante 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de homoharringtonina hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una cohorte adicional de 25 a 30 pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica recibe terapia de inducción y mantenimiento de la remisión como se indicó anteriormente en el MTD. (Fase I completada el 11/2/2004).
Los pacientes son seguidos cada 3 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 50 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica, según lo definido por lo siguiente:
- Menos del 15 % de blastos en sangre periférica (PB) o médula ósea (BM)
- Menos del 20% de basófilos en PB o BM
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3 (a menos que esté relacionado con la terapia)
- Ausencia de evolución clonal*
- Enfermedad positiva para el cromosoma Filadelfia O BCR/ABL por citogenética, hibridación fluorescente in situ o reacción en cadena de la polimerasa
Tratamiento anterior fallido con mesilato de imatinib, definido por cualquiera de los siguientes:
- No logró o perdió una remisión hematológica completa después de 3 meses de terapia
- No logró o perdió al menos una respuesta citogenética mínima después de 6 meses de terapia
- No logró o perdió una respuesta citogenética importante o completa después de 12 meses de terapia
- Incapaz de tolerar el mesilato de imatinib a pesar del ajuste de dosis adecuado
No fracasó en más de 2 regímenes de tratamiento previos (además del mesilato de imatinib)
- El tratamiento con hidroxiurea no se considera un régimen
- No elegible para regímenes o protocolos conocidos de mayor eficacia o prioridad
- Estado funcional - Zubrod 0-2
- Al menos 2 meses
- Bilirrubina no superior a 2,0 mg/dL
- Creatinina inferior a 2,0 mg/dL
- Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (mepesuccinato de omacetaxina)
Terapia de inducción a la remisión: los pacientes reciben una terapia de inducción a la remisión que comprende homoharringtonina IV de forma continua durante 24 horas el día 1 y luego por vía subcutánea (SC) dos veces al día los días 2 a 14 para el ciclo 1. Los cursos posteriores de terapia de inducción a la remisión comprenden homoharringtonina SC dos veces al día los días 1 -14. El tratamiento continúa mensualmente durante al menos 2 cursos. Terapia de mantenimiento: Los pacientes con remisión hematológica completa reciben una terapia de mantenimiento que comprende homoharringtonina SC dos veces al día en los días 1 a 7 por mes durante 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios correlativos
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Otros nombres:
Dado IV o SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de homoharringtonina según la evaluación de los Criterios de terminología común (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Remisión hematológica completa (CHR) definida como al menos 4 semanas de médula ósea (menos del 5 % de blastos) y sangre periférica con WBC < 10 x 10^9/L y sin blastos periféricos, promielocitos o mielocitos
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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Utilizando un enfoque bayesiano.
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Hasta 6 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia mieloide en fase crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Homoharringtonina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02360
- N01CM17003 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- ID 99-032
- CDR0000068237 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
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