Homoharringtonina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica
Fase I e estudo piloto da homoharringtonina subcutânea na leucemia mielóide crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada de homoharringtonina em pacientes com fases transformadas de leucemia mielóide crônica (CML). (Fase I concluída em 11/02/2004.) II. Determine o perfil de toxicidade dessa droga nesses pacientes. III. Determine a duração da resposta em pacientes com LMC em fase crônica tratados com este medicamento.
4. Compare a farmacocinética desta droga administrada como uma infusão contínua versus subcutânea nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo piloto de escalonamento de dose. (Fase I concluída em 11/02/2004.)
Terapia de indução de remissão: Os pacientes recebem terapia de indução de remissão compreendendo homoharringtonina IV continuamente durante 24 horas no dia 1 e depois por via subcutânea (SC) duas vezes ao dia nos dias 2-14 para o curso 1. Cursos subsequentes de terapia de indução de remissão compreendem homoharringtonina SC duas vezes ao dia nos dias 1 -14. O tratamento continua mensalmente por pelo menos 2 cursos.
Terapia de manutenção: Pacientes com remissão hematológica completa recebem terapia de manutenção compreendendo homoharringtonina SC duas vezes ao dia nos dias 1-7 mensalmente por 3 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de homoharringtonina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose na qual 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma coorte adicional de 25-30 pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica recebe indução de remissão e terapia de manutenção como acima no MTD. (Fase I concluída em 11/02/2004.)
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 50 pacientes serão acumulados para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de leucemia mielóide crônica (LMC) de fase crônica, conforme definido pelo seguinte:
- Menos de 15% de blastos no sangue periférico (SP) ou medula óssea (BM)
- Menos de 20% de basófilos no PB ou BM
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3 (a menos que relacionado à terapia)
- Ausência de evolução clonal*
- Cromossomo Filadélfia-OR BCR/ABL-positivo por citogenética, hibridização fluorescente in situ ou reação em cadeia da polimerase
Falha na terapia anterior com mesilato de imatinibe, conforme definido por qualquer um dos seguintes:
- Falhou em atingir ou perdeu uma remissão hematológica completa após 3 meses de terapia
- Falhou em atingir ou perdeu pelo menos uma resposta citogenética mínima após 6 meses de terapia
- Falhou em atingir ou perdeu uma resposta citogenética importante ou completa após 12 meses de terapia
- Incapaz de tolerar o mesilato de imatinibe, apesar do ajuste adequado da dose
Falha em não mais de 2 esquemas de tratamento anteriores (além de mesilato de imatinibe)
- O tratamento com hidroxiureia não é considerado um regime
- Inelegível para regimes ou protocolos conhecidos de maior eficácia ou prioridade
- Estado de desempenho - Zubrod 0-2
- Pelo menos 2 meses
- Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL
- Creatinina inferior a 2,0 mg/dL
- Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamento (mepessuccinato de omacetaxina)
Terapia de indução de remissão: Os pacientes recebem terapia de indução de remissão compreendendo homoharringtonina IV continuamente durante 24 horas no dia 1 e depois por via subcutânea (SC) duas vezes ao dia nos dias 2-14 para o curso 1. Cursos subsequentes de terapia de indução de remissão compreendem homoharringtonina SC duas vezes ao dia nos dias 1 -14. O tratamento continua mensalmente por pelo menos 2 cursos. Terapia de manutenção: Pacientes com remissão hematológica completa recebem terapia de manutenção compreendendo homoharringtonina SC duas vezes ao dia nos dias 1-7 mensalmente por 3 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos correlativos
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Outros nomes:
Dado IV ou SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (MTD) de homoharringtonina conforme avaliado pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC)
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Remissão hematológica completa (CHR) definida como pelo menos 4 semanas de medula óssea (menos de 5% de blastos) e sangue periférico com leucócitos < 10 x 10^9/L e sem blastos periféricos, promielócitos ou mielócitos
Prazo: Até 6 anos
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Usando uma abordagem bayesiana.
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Até 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia Mielóide de Fase Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Homoharringtonina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02360
- N01CM17003 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- ID 99-032
- CDR0000068237 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
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