Гомохаррингтонин в лечении пациентов с хронической фазой хронического миелогенного лейкоза

ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу гомохаррингтонина у больных с трансформированной фазой хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ). (Этап I завершен 11 февраля 2004 г.) II. Определите профиль токсичности этого препарата у этих пациентов. III. Определите продолжительность ответа у пациентов с хронической фазой ХМЛ, получавших лечение этим препаратом.

IV. Сравните фармакокинетику этого препарата, вводимого в виде непрерывной инфузии, и подкожно у этих пациентов.

ПЛАН: Это пилотное исследование с увеличением дозы. (Этап I завершен 11 февраля 2004 г.)

Терапия для индукции ремиссии: пациенты получают терапию для индукции ремиссии, включающую гомохаррингтонин внутривенно непрерывно в течение 24 часов в 1-й день, а затем подкожно (п/к) два раза в день со 2-го по 14-й день в течение 1-го курса. Последующие курсы терапии для индукции ремиссии включают гомохаррингтонин п/к дважды в день в 1-й день. -14. Лечение продолжают ежемесячно не менее 2 курсов.

Поддерживающая терапия: пациенты с полной гематологической ремиссией получают поддерживающую терапию, включающую гомохаррингтонин п/к 2 раза в сутки с 1-го по 7-й день ежемесячно в течение 3 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы гомохаррингтона до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Дополнительная группа из 25-30 пациентов с хронической фазой хронического миелогенного лейкоза получает индукцию ремиссии и поддерживающую терапию, как указано выше, в MTD. (Этап I завершен 11 февраля 2004 г.)

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: В этом исследовании будет набрано максимум 50 пациентов.