Comparación de los efectos de amiodarona, sotalol y placebo en el mantenimiento del ritmo sinusal en pacientes con fibrilación auricular convertida a ritmo sinusal

Hipótesis principal: el objetivo principal es comparar los efectos de la amiodarona, el sotalol y el placebo en el mantenimiento del ritmo sinusal en pacientes con fibrilación auricular convertida a ritmo sinusal.

Hipótesis Secundarias: Comparar las tres terapias en cuanto a: 1. Frecuencia de episodios de ictus mayores y menores. 2. Frecuencia de episodios de hemorragias mayores y menores. 3. Frecuencia de muerte súbita, mortalidad cardíaca y mortalidad total. 4. Frecuencia de reacciones proarrítmicas potencialmente mortales. 5. Frecuencia de episodios de insuficiencia cardiaca congestiva. 6. Frecuencia de los efectos secundarios que requieren la interrupción del tratamiento. 7. Frecuencia y duración media de hospitalización directamente relacionada con fibrilación o flutter auricular. 8. Cambio medio en la capacidad de ejercicio máxima en cinta rodante durante la fibrilación o aleteo auricular versus ritmo sinusal. 9. Tiempo hasta el desarrollo del ritmo sinusal desde la aleatorización hasta el día 28 del estudio. 10 Duración media de los intervalos entre las ocurrencias de fibrilación o aleteo auricular después del día 28. 11 La respuesta ventricular media documentada en los registros de electrocardiograma (ECG) durante los casos de fibrilación o aleteo auricular después del día 28. 12. Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud medida por el SF-36 y un cuestionario de calidad de vida de fibrilación auricular. 13 Tiempo hasta la primera aparición de fibrilación o aleteo auricular después del día 28 o interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas al medicamento después de la aleatorización.

Intervención: los pacientes se aleatorizan para recibir amiodarona (400 mg bid durante 14 días, 400 mg qam y d200 mg qhs durante 14 días, 300 mg qd durante 48 semanas, luego 200 mg qd), sotalol 80 mg bid durante 7 días y 160 mg bid a partir de entonces) o placebo.

Resultados primarios: El tiempo desde el día 28 de la aleatorización hasta la primera aparición de fibrilación o aleteo auricular. El tiempo de falla se establecerá en 0 días para los pacientes que no logran realizar la cardioversión en el día 28.

Resumen del estudio: La fibrilación auricular es la arritmia cardíaca más frecuente, con 1,0-1,5 millones de casos al año. Es un factor de riesgo de insuficiencia cardiaca congestiva y accidente cerebrovascular, 75.000 casos de este último ocurren anualmente en pacientes con fibrilación auricular. Se ha cuestionado la seguridad del agente antiarrítmico más utilizado para este grupo de pacientes, la quinidina. Este estudio busca determinar si otros dos agentes, amiodarona y sotalol, son tratamientos seguros y efectivos para pacientes con fibrilación auricular. Todos los pacientes tendrán fibrilación auricular continua durante más de 72 horas. Los medicamentos de base incluirán warfarina para la anticoagulación y digoxina más diltiazem o verapamilo para el control de la frecuencia cardíaca. Si la warfarina está contraindicada, se debe descartar un trombo en la aurícula izquierda mediante eco transesofágico (ETE) y se puede usar aspirina 325 mg una vez al día. Los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir sotalol (80 mg bid durante 7 días y 160 mg bid posteriormente), amiodarona (400 mg bid durante 14 días, 400 mg qam y 200 mg qhs durante 14 días, 300 mg qd durante 48 semanas, luego 200 mg una vez al día) o placebo. La asignación del tratamiento se estratificará por hospital participante, si el paciente tiene cardiopatía isquémica y si el paciente es sintomático. Después de la aleatorización, los pacientes permanecerán con medicamentos para el control de la frecuencia hasta que se restablezca el ritmo sinusal y con anticoagulación hasta dos meses después de que se haya restablecido el ritmo sinusal. Después de cuatro semanas, los pacientes que permanezcan en fibrilación auricular se someterán a cardioversión DC. Aquellos pacientes que no toman warfarina deben someterse a otro ETE dentro de las 48 horas previas a la cardioversión. Se controlará el ritmo cardíaco de los pacientes de forma transtelefónica cada semana y se documentarán los casos de fibrilación o aleteo auricular dos veces en 24 horas. En el caso de fibrilación auricular documentada o aparición de aleteo, se volverá a anticoagular al paciente y, en el momento adecuado, se le someterá a una cardioversión DC adicional para restablecer el ritmo sinusal. Los pacientes en ritmo sinusal serán seguidos hasta el final del estudio. Los pacientes que recaen en la FA serán seguidos por un mínimo de un año o hasta la recaída, lo que ocurra más tarde. Suponiendo que el 35% de los pacientes con placebo, el 50% con sotalol y el 60% con amiodarona permanecen en ritmo sinusal normal al final de un año, un tamaño de muestra de 706 pacientes, 279 con amiodarona, 279 con sotalol y 148 con placebo ( Se necesitará una potencia del 85 % y un nivel alfa general bilateral de 0,05 para el conjunto de tres comparaciones por pares) para que estas diferencias de grupo sean estadísticamente significativas.