Сравнение эффектов амиодарона, соталола и плацебо в поддержании синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий, преобразованной в синусовый ритм

Первичная гипотеза. Основная цель — сравнить влияние амиодарона, соталола и плацебо на поддержание синусового ритма у пациентов с мерцательной аритмией, перешедшей в синусовый ритм.

Вторичные гипотезы: Сравнить три терапии в отношении: 1. Частоты эпизодов больших и малых инсультов. 2. Частота эпизодов больших и малых кровотечений. 3. Частота внезапной смерти, сердечной и общей смертности. 4. Частота угрожающих жизни проаритмических реакций. 5. Частота эпизодов застойной сердечной недостаточности. 6. Частота побочных эффектов, требующих прекращения терапии. 7. Частота и средняя продолжительность госпитализации, непосредственно связанные с фибрилляцией или трепетанием предсердий. 8. Среднее изменение максимальной переносимости нагрузки на беговой дорожке при фибрилляции или трепетании предсердий по сравнению с синусовым ритмом. 9. Время до развития синусового ритма от рандомизации до 28-го дня исследования. 10. Средняя продолжительность интервалов между проявлениями фибрилляции или трепетания предсердий после 28-го дня. 11. Средняя реакция желудочков, зарегистрированная на записях электрокардиограммы (ЭКГ) во время возникновения фибрилляции или трепетания предсердий после 28-го дня. 12. Изменения качества жизни, связанного со здоровьем, по данным опросника SF-36 и опросника качества жизни при мерцательной аритмии. 13. Время до первого появления мерцательной аритмии или трепетания предсердий после 28-го дня или прекращения лечения из-за побочных реакций на лекарства после рандомизации.

Вмешательство: пациенты были рандомизированы для получения амиодарона (400 мг два раза в день в течение 14 дней, 400 мг один раз в день и 200 мг каждые два дня в течение 14 дней, 300 мг четыре раза в день в течение 48 недель, затем 200 мг четыре раза в день), соталола 80 мг два раза в день в течение 7 дней и 160 мг два раза в день после этого) или плацебо.

Первичные исходы: время от 28-го дня рандомизации до первого случая фибрилляции или трепетания предсердий. Время отказа будет установлено на 0 дней для пациентов, которым не удалось выполнить кардиоверсию на 28-й день.

Резюме исследования: Фибрилляция предсердий является наиболее часто встречающейся сердечной аритмией, ежегодно регистрируется 1,0-1,5 миллиона случаев. Это фактор риска застойной сердечной недостаточности и инсульта, 75 000 случаев последнего ежегодно происходят у пациентов с мерцательной аритмией. Безопасность наиболее широко используемого антиаритмического средства для этой группы пациентов, хинидина, была поставлена ​​под сомнение. Это исследование направлено на то, чтобы определить, являются ли два других препарата, амиодарон и соталол, безопасными и эффективными для лечения пациентов с мерцательной аритмией. Все пациенты будут иметь фибрилляцию предсердий непрерывно в течение более 72 часов. Фоновые препараты будут включать варфарин для антикоагуляции и дигоксин плюс дилтиазем или верапамил для контроля сердечного ритма. Если варфарин противопоказан, необходимо исключить тромб левого предсердия с помощью чреспищеводного эхо (ЧПЭ) и можно использовать аспирин 325 мг QD. Пациенты будут случайным образом распределены для получения соталола (80 мг два раза в день в течение 7 дней и 160 мг два раза в день после этого), амиодарона (400 мг два раза в день в течение 14 дней, 400 мг один раз в день и 200 мг каждые два дня в течение 14 дней, 300 мг один раз в день в течение 48 недель, затем 200 мг qd) или плацебо. Назначение лечения будет стратифицировано участвующей больницей, наличием у пациента ишемической болезни сердца и наличием у пациента симптомов. После рандомизации пациенты будут продолжать принимать препараты для контроля ЧСС до восстановления синусового ритма и антикоагулянты в течение двух месяцев после восстановления синусового ритма. Через четыре недели пациентам с фибрилляцией предсердий будет проведена кардиоверсия постоянным током. Те пациенты, которые не получают варфарин, должны пройти повторную ЧПЭхоКГ в течение 48 часов до кардиоверсии. Пациенты будут контролировать свой сердечный ритм по телефону каждую неделю, а случаи мерцательной аритмии или трепетания предсердий будут документироваться дважды в течение 24 часов. В случае документально подтвержденной фибрилляции или трепетания предсердий пациенту будет повторно назначена антикоагулянтная терапия и в соответствующее время будет проведена дополнительная кардиоверсия постоянным током для восстановления синусового ритма. Пациенты с синусовым ритмом будут находиться под наблюдением до конца исследования. Пациенты с рецидивом ФП будут наблюдаться как минимум в течение одного года или до рецидива, в зависимости от того, что наступит позднее. Предполагая, что 35 % пациентов, получавших плацебо, 50 % — соталол и 60 % — амиодарон, сохраняли нормальный синусовый ритм в конце одного года, размер выборки составил 706 пациентов, 279 — амиодарон, 279 — соталол и 148 — плацебо. мощность 85% и двусторонний общий альфа-уровень 0,05 для набора из трех парных сравнений) потребуются для того, чтобы эти групповые различия были статистически значимыми.