Bortezomib en el tratamiento de pacientes con trastornos linfoproliferativos

Criterios de inclusión:

• Trastorno linfoproliferativo confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes subtipos:

• * Linfoma de células del centro folicular de grado I, II o III en recaída o refractario

  • Linfoma de células del manto en recaída o refractario

• Enfermedad medible solo para linfoma no Hodgkin (LNH)

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente
  • Al menos 2 cm por técnicas convencionales O al menos 1 cm por tomografía computarizada espiral
  • Los ganglios linfáticos no mayores de 1 cm en el eje corto se consideran normales
• Linfocitosis absoluta superior a 5000/mm^3 con fenotipo de células B (CD19, 20 o 23 positivo) con más del 30 % de linfocitos de médula ósea para LLC u otras formas leucémicas de LNH
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional - Karnofsky 70-100%
• Al menos 3 meses
• Ver Características de la enfermedad
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm^3 (500/mm^3 si afectación linfomatosa de la médula ósea)
• Recuento de plaquetas superior a 50 000/mm^3
• Bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT no superiores a 2,5 veces el LSN (4 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas)
• Creatinina menos de 1,5 veces ULN
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Ningún accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de hipotensión ortostática
• Sin evidencia de isquemia aguda o anomalía significativa de la conducción (hemibloqueo anterior izquierdo en presencia de bloqueo de rama derecha o bloqueos auriculoventriculares de segundo o tercer grado) en el electrocardiograma
• Sin hipertensión no controlada que requiera medicación antihipertensiva
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Se permiten episodios febriles de hasta 38,5°C si no hay evidencia de infección activa
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
• Sin infección por VIH conocida o activa
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida la entrada al estudio
• Al menos 3 meses desde la terapia anterior con anticuerpos monoclonales (p. ej., rituximab)
• No más de 3 regímenes previos de quimioterapia citotóxica convencional
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
• Al menos 1 semana desde la terapia previa con esteroides
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Al menos 4 semanas desde una cirugía mayor previa
• Ningún otro agente en investigación concurrente