Bortezomibe no Tratamento de Pacientes com Distúrbios Linfoproliferativos

Critério de inclusão:

• Distúrbio linfoproliferativo histológico ou citologicamente confirmado de 1 dos seguintes subtipos:

• * Linfoma de células do centro folicular recidivante ou refratário grau I, II ou III

  • Linfoma de células do manto recidivante ou refratário

• Doença mensurável apenas para linfoma não-Hodgkin (NHL)

  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente
  • Pelo menos 2 cm por técnicas convencionais OU pelo menos 1 cm por tomografia computadorizada espiral
  • Linfonodos não maiores que 1 cm no eixo curto considerados normais
• Linfocitose absoluta maior que 5.000/mm^3 com fenótipo de células B (CD19, 20 ou 23 positivo) com mais de 30% de linfócitos da medula óssea para LLC ou outras formas leucêmicas de LNH
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho - Karnofsky 70-100%
• Pelo menos 3 meses
• Consulte as características da doença
• Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1.500/mm^3 (500/mm^3 se envolvimento linfomatoso da medula óssea)
• Contagem de plaquetas superior a 50.000/mm^3
• Bilirrubina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT não superiores a 2,5 vezes o LSN (4 vezes o LSN no caso de metástases hepáticas)
• Creatinina inferior a 1,5 vezes o LSN
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Nenhum acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Sem história de hipotensão ortostática
• Nenhuma evidência de isquemia aguda ou anormalidade de condução significativa (hemibloqueio anterior esquerdo na presença de bloqueio de ramo direito ou bloqueios atrioventriculares de segundo ou terceiro grau) no eletrocardiograma
• Sem hipertensão descontrolada que requeira medicação anti-hipertensiva
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Episódios febris de até 38,5°C são permitidos se não houver evidência de infecção ativa
• Nenhuma outra doença concomitante descontrolada
• Nenhuma infecção por HIV conhecida ou ativa
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a entrada no estudo
• Pelo menos 3 meses desde a terapia de anticorpo monoclonal anterior (por exemplo, rituximabe)
• Não mais do que 3 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica convencional
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
• Pelo menos 1 semana desde a terapia anterior com esteroides
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Nenhum outro agente experimental concomitante