Bromhidrato de halofuginona en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el VIH

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de Kaposi comprobado por biopsia con al menos 14 lesiones cutáneas, 12 de las cuales son medibles en dos dimensiones y pueden servir como lesiones marcadoras; cada una de las 14 lesiones debe medir un mínimo de 0,5 cm de diámetro, por lo que una biopsia en sacabocados de 4 mm estará compuesta en su totalidad por sarcoma de Kaposi
• Documentación serológica de infección por VIH mediante cualquiera de las pruebas aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 750 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Creatinina < 1,5 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• La bilirrubina total debe ser =< 1,5 x límite superior normal (LSN); Sin embargo, si se considera que la bilirrubina elevada es secundaria a la terapia con indinavir, los pacientes podrán inscribirse en el protocolo si la bilirrubina total es =< 3,5 mg/dl, siempre que la bilirrubina directa sea normal.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior de lo normal
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado; los pacientes menores de 18 años requerirán el consentimiento de un padre o tutor.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de gonadotropina coriónica humana (HCG) b en suero dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio y deben practicar un control de la natalidad adecuado para evitar el embarazo mientras reciben el tratamiento y durante tres meses después de que se interrumpa el tratamiento.
• Los pacientes deben, en opinión del investigador, ser capaces de cumplir con el protocolo
• Los pacientes que reciben terapia antirretroviral deben estar en un régimen estable durante al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio sin mostrar evidencia de regresión del sarcoma de Kaposi (KS) en curso (es decir, menos del 25% de disminución en el tamaño, número o nodularidad de las lesiones de KS en el opinión del investigador); los pacientes pueden recibir cualquier terapia antirretroviral aprobada por la FDA o agentes disponibles a través de un IND de tratamiento; Se recomienda enfáticamente el tratamiento simultáneo con terapia antirretroviral altamente activa, de acuerdo con las pautas del DHHS (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf), pero no será necesario para la participación.

Criterio de exclusión:

• Infecciones oportunistas concurrentes, agudas, activas y no tratadas distintas de la candidiasis oral o el herpes genital dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Sarcoma de Kaposi visceral activo conocido o edema relacionado con el sarcoma de Kaposi sintomático que interfiere con la función o requiere terapia citotóxica
• Neoplasia concurrente que requiere terapia citotóxica
• Tratamiento agudo para una infección (que no sea candidiasis oral o herpes genital) u otra enfermedad médica grave dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento antineoplásico para el sarcoma de Kaposi (que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia local, terapia biológica o terapia en investigación) dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio
• Terapia local previa de cualquier lesión indicadora de KS dentro de los 60 días a menos que la lesión haya progresado claramente desde el tratamiento
• Tratamiento con corticosteroides, que no sean dosis de reemplazo
• Uso de agentes en investigación que no sean medicamentos antirretrovirales disponibles bajo protocolos de acceso expandido o uso compasivo
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de la participación en este estudio, ya que se desconocen los efectos de la halofuginona en el feto o en el niño pequeño y pueden ser potencialmente tóxicos.