Bromidrato di alofuginone nel trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'HIV

Criterio di inclusione:

• Sarcoma di Kaposi comprovato da biopsia con almeno 14 lesioni cutanee, 12 delle quali sono misurabili in due dimensioni e possono servire come lesioni marker; ciascuna delle 14 lesioni deve misurare un minimo di 0,5 cm di diametro, in modo che una biopsia del punch di 4 mm sarà interamente composta dal sarcoma di Kaposi
• Documentazione sierologica dell'infezione da HIV mediante uno qualsiasi dei test approvati dalla Food and Drug Administration (FDA).
• Karnofsky performance status >= 60%
• Emoglobina >= 8 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili >= 750 cellule/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• Creatinina < 1,5 volte il limite superiore del normale o clearance della creatinina >= 60 ml/min
• La bilirubina totale deve essere =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN); se, tuttavia, si ritiene che la bilirubina elevata sia secondaria alla terapia con indinavir, i pazienti potranno iscriversi al protocollo se la bilirubina totale è =< 3,5 mg/dl a condizione che la bilirubina diretta sia normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 volte il limite superiore della norma
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Capacità e disponibilità a prestare il consenso informato; i pazienti di età inferiore ai 18 anni richiederanno il consenso di un genitore o tutore.
• Tutte le donne in età fertile devono avere una gonadotropina corionica umana (HCG) sierica negativa entro 72 ore prima dell'ingresso nello studio e devono praticare un adeguato controllo delle nascite per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per tre mesi dopo l'interruzione del trattamento
• I pazienti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di rispettare il protocollo
• I pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale devono essere in regime stabile per almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio senza mostrare evidenza di regressione del sarcoma di Kaposi (KS) in corso (ossia, meno del 25% di riduzione delle dimensioni, del numero o della nodularità delle lesioni da KS nel parere dell'investigatore); i pazienti possono ricevere qualsiasi terapia o agente antiretrovirale approvato dalla FDA disponibile attraverso un trattamento IND; il trattamento concomitante con terapia antiretrovirale altamente attiva dovrebbe essere fortemente incoraggiato, in conformità con le linee guida DHHS (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf) ma non sarà richiesto per la partecipazione

Criteri di esclusione:

• Infezione opportunistica concomitante, acuta, attiva, non trattata diversa da mughetto orale o herpes genitale entro 14 giorni dall'arruolamento
• Sarcoma di Kaposi viscerale attivo noto o edema correlato al sarcoma di Kaposi sintomatico che interferisce con la funzione o richiede una terapia citotossica
• Neoplasia concomitante che richiede terapia citotossica
• Trattamento acuto per un'infezione (diversa da mughetto orale o herpes genitale) o altra grave malattia medica entro 14 giorni dall'ingresso nello studio
• Trattamento antineoplastico per il sarcoma di Kaposi (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia locale, terapia biologica o terapia sperimentale) entro quattro settimane dall'ingresso nello studio
• Precedente terapia locale di qualsiasi lesione indicatrice di KS entro 60 giorni a meno che la lesione non sia chiaramente progredita dal trattamento
• Trattamento con corticosteroidi, diverso dalle dosi sostitutive
• Uso di agenti sperimentali diversi dai farmaci antiretrovirali disponibili con accesso esteso o protocolli di uso compassionevole
• Le donne incinte o che allattano sono escluse dalla partecipazione a questo studio poiché gli effetti dell'alofuginone su un nascituro o su un bambino piccolo sono sconosciuti e possono essere potenzialmente tossici