Bromhydrate d'halofuginone dans le traitement des patients atteints du sarcome de Kaposi lié au VIH

Critère d'intégration:

• Sarcome de Kaposi confirmé par biopsie avec au moins 14 lésions cutanées dont 12 sont mesurables en deux dimensions et peuvent servir de lésions marqueurs ; chacune des 14 lésions doit mesurer au minimum 0,5 cm de diamètre, de sorte qu'une biopsie à l'emporte-pièce de 4 mm sera entièrement composée de sarcome de Kaposi
• Documentation sérologique de l'infection par le VIH par l'un des tests approuvés par la Food and Drug Administration (FDA)
• Statut de performance de Karnofsky>= 60%
• Hémoglobine >= 8 g/dl
• Nombre absolu de neutrophiles >= 750 cellules/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
• Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• La bilirubine totale doit être =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si, toutefois, la bilirubine élevée est jugée secondaire au traitement par l'indinavir, les patients seront autorisés à s'inscrire au protocole si la bilirubine totale est = < 3,5 mg/dl à condition que la bilirubine directe soit normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x la limite supérieure de la normale
• Espérance de vie >= 3 mois
• Capacité et volonté de donner un consentement éclairé ; les patients âgés de moins de 18 ans auront besoin du consentement d'un parent ou d'un tuteur.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum b gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif dans les 72 heures précédant l'entrée à l'étude et doivent pratiquer une contraception adéquate pour prévenir la grossesse pendant le traitement et pendant trois mois après l'arrêt du traitement
• Les patients doivent, de l'avis de l'investigateur, être capables de se conformer au protocole
• Les patients recevant un traitement antirétroviral doivent suivre un régime stable pendant au moins 12 semaines avant l'entrée dans l'étude sans montrer de signe de régression du sarcome de Kaposi (SK) en cours (c'est-à-dire une diminution de moins de 25 % de la taille, du nombre ou de la nodularité des lésions du SK dans le avis de l'enquêteur); les patients peuvent recevoir n'importe quel traitement antirétroviral approuvé par la FDA ou des agents disponibles via un traitement IND ; un traitement concomitant avec un traitement antirétroviral hautement actif doit être fortement encouragé, conformément aux directives du DHHS (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf) mais ne sera pas requis pour la participation

Critère d'exclusion:

• Infection opportuniste concomitante, aiguë, active et non traitée autre que le muguet buccal ou l'herpès génital dans les 14 jours suivant l'inscription
• Sarcome de Kaposi viscéral actif connu ou œdème lié au sarcome de Kaposi symptomatique qui interfère avec la fonction ou nécessite un traitement cytotoxique
• Néoplasie concomitante nécessitant un traitement cytotoxique
• Traitement aigu d'une infection (autre que le muguet buccal ou l'herpès génital) ou d'une autre maladie grave dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude
• Traitement antinéoplasique du sarcome de Kaposi (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie locale, la thérapie biologique ou la thérapie expérimentale) dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude
• Traitement local antérieur de toute lésion indicatrice du SK dans les 60 jours, sauf si la lésion a clairement progressé depuis le traitement
• Traitement corticoïde, autre que les doses de remplacement
• Utilisation d'agents expérimentaux autres que les médicaments antirétroviraux disponibles dans le cadre de protocoles d'accès élargi ou d'utilisation compassionnelle
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de la participation à cette étude car les effets de l'halofuginone sur un enfant à naître ou un jeune enfant sont inconnus et peuvent être potentiellement toxiques