Halofuginonhydrobromid til behandling af patienter med HIV-relateret Kaposis sarkom

Inklusionskriterier:

• Biopsi-påvist Kaposis sarkom med mindst 14 kutane læsioner, hvoraf 12 er målbare i to dimensioner og kan tjene som markørlæsioner; hver af de 14 læsioner skal være mindst 0,5 cm i diameter, således at en 4 mm punch-biopsi vil være fuldstændig sammensat af Kaposis sarkom
• Serologisk dokumentation for HIV-infektion ved enhver af Food and Drug Administration (FDA) godkendte tests
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
• Hæmoglobin >= 8 g/dl
• Absolut neutrofiltal >= 750 celler/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3
• Kreatinin < 1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Total bilirubin bør være =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis det forhøjede bilirubin imidlertid menes at være sekundært til indinavirbehandling, vil patienterne få lov til at tilmelde sig protokollen, hvis den totale bilirubin er =< 3,5 mg/dl, forudsat at den direkte bilirubin er normal
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x den øvre normalgrænse
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Evne og vilje til at give informeret samtykke; patienter, der er yngre end 18 år, vil kræve samtykke fra en forælder eller værge.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum b humant choriongonadotropin (HCG) inden for 72 timer før studiestart og skal praktisere tilstrækkelig prævention for at forhindre graviditet, mens de modtager behandling og i tre måneder efter behandlingen er afbrudt
• Patienter skal efter investigators opfattelse være i stand til at overholde protokollen
• Patienter, der modtager antiretroviral behandling, skal have et stabilt regime i mindst 12 uger før studiestart uden at vise tegn på igangværende Kaposis sarkom (KS) regression (dvs. mindre end 25 % fald i størrelsen, antallet eller nodulariteten af ​​KS-læsioner i efterforskerens udtalelse); patienter kan modtage enhver FDA-godkendt antiretroviral behandling eller midler, der er tilgængelige via en behandlings-IND; Samtidig behandling med højaktiv antiretroviral terapi bør kraftigt tilskyndes i overensstemmelse med DHHS retningslinjer (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf), men vil ikke være påkrævet for deltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig, akut, aktiv, ubehandlet opportunistisk infektion bortset fra oral trøske eller genital herpes inden for 14 dage efter tilmelding
• Kendt aktivt visceralt Kaposis sarkom eller symptomatisk Kaposis sarkom-relateret ødem, der forstyrrer funktionen eller kræver cytotoksisk behandling
• Samtidig neoplasi, der kræver cytotoksisk behandling
• Akut behandling for en infektion (bortset fra trøske i munden eller genital herpes) eller anden alvorlig medicinsk sygdom inden for 14 dage efter studiestart
• Anti-neoplastisk behandling for Kaposis sarkom (inklusive kemoterapi, strålebehandling, lokal terapi, biologisk terapi eller undersøgelsesterapi) inden for fire uger efter studiestart
• Tidligere lokal behandling af enhver KS-indikatorlæsion inden for 60 dage, medmindre læsionen er tydeligt fremskreden siden behandlingen
• Kortikosteroidbehandling, bortset fra erstatningsdoser
• Brug af andre forsøgsmidler end antiretrovirale lægemidler, der er tilgængelige under udvidet adgang eller medfølende brugsprotokoller
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, da virkningerne af halofuginon på et ufødt eller lille barn er ukendte og potentielt kan være toksiske