Halofuginonhydrobromide bij de behandeling van patiënten met HIV-gerelateerd Kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen Kaposi-sarcoom met ten minste 14 huidlaesies, waarvan er 12 tweedimensionaal meetbaar zijn en als markerlaesies kunnen dienen; elk van de 14 laesies moet een diameter van minimaal 0,5 cm hebben, zodat een ponsbiopsie van 4 mm volledig bestaat uit Kaposi-sarcoom
• Serologische documentatie van HIV-infectie door een van de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde tests
• Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
• Hemoglobine >= 8 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 750 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• Creatinine < 1,5 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring >= 60 ml/min
• Totaal bilirubine moet =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) zijn; als echter wordt aangenomen dat het verhoogde bilirubine secundair is aan de behandeling met indinavir, mogen patiënten volgens het protocol worden ingeschreven als het totale bilirubine = < 3,5 mg/dl is, op voorwaarde dat het directe bilirubine normaal is
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x de bovengrens van normaal
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven; patiënten die jonger zijn dan 18 jaar hebben de toestemming van een ouder of voogd nodig.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan de studie een negatief serum-b-humaan choriongonadotrofine (HCG) hebben en moeten adequate anticonceptie toepassen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende drie maanden nadat de behandeling is stopgezet
• Patiënten moeten naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn het protocol na te leven
• Patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiel regime volgen zonder tekenen van aanhoudende Kaposi-sarcoom (KS)-regressie (dwz minder dan 25% afname van de grootte, het aantal of de knobbeligheid van KS-laesies in de mening van de onderzoeker); patiënten kunnen elke door de FDA goedgekeurde antiretrovirale therapie of middelen krijgen die beschikbaar zijn via een behandelings-IND; gelijktijdige behandeling met zeer actieve antiretrovirale therapie moet sterk worden aangemoedigd, in overeenstemming met de DHHS-richtlijnen (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf), maar is niet vereist voor deelname

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige, acute, actieve, onbehandelde opportunistische infectie anders dan spruw of genitale herpes binnen 14 dagen na inschrijving
• Bekend actief visceraal Kaposi-sarcoom of symptomatisch Kaposi-sarcoom-gerelateerd oedeem dat de functie verstoort of cytotoxische therapie vereist
• Gelijktijdige neoplasie die cytotoxische therapie vereist
• Acute behandeling van een infectie (anders dan spruw of genitale herpes) of andere ernstige medische ziekte binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek
• Anti-neoplastische behandeling voor Kaposi-sarcoom (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, lokale therapie, biologische therapie of onderzoekstherapie) binnen vier weken na deelname aan het onderzoek
• Eerdere lokale behandeling van een KS-indicatorlaesie binnen 60 dagen, tenzij de laesie duidelijk is gegroeid sinds de behandeling
• Behandeling met corticosteroïden, anders dan vervangende doses
• Gebruik van andere onderzoeksmiddelen dan antiretrovirale geneesmiddelen die beschikbaar zijn onder protocollen voor uitgebreide toegang of gebruik in schrijnende gevallen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek, aangezien de effecten van halofuginon op een ongeboren of jong kind onbekend zijn en mogelijk toxisch kunnen zijn.