Halofuginonhydrobromid bei der Behandlung von Patienten mit HIV-bedingtem Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Bioptisch nachgewiesenes Kaposi-Sarkom mit mindestens 14 Hautläsionen, von denen 12 zweidimensional messbar sind und als Markerläsionen dienen können; Jede der 14 Läsionen muss einen Durchmesser von mindestens 0,5 cm haben, damit eine 4-mm-Stanzbiopsie vollständig aus Kaposi-Sarkom besteht
• Serologische Dokumentation der HIV-Infektion durch einen der von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Tests
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 750 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
• Kreatinin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Gesamtbilirubin sollte =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein; wenn jedoch das erhöhte Bilirubin als sekundär zur Indinavir-Therapie empfunden wird, können sich Patienten für das Protokoll anmelden, wenn das Gesamtbilirubin < 3,5 mg/dl beträgt, vorausgesetzt, dass das direkte Bilirubin normal ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x die Obergrenze des Normalwerts
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung; Patienten unter 18 Jahren benötigen die Zustimmung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn ein negatives humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum aufweisen und müssen während der Behandlung und für drei Monate nach Beendigung der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren, um eine Schwangerschaft zu verhindern
• Die Patienten müssen nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten
• Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, müssen vor Studienbeginn mindestens 12 Wochen lang ein stabiles Regime erhalten haben, ohne Anzeichen einer anhaltenden Regression des Kaposi-Sarkoms (KS) zu zeigen (d. h. weniger als 25 % Abnahme der Größe, Anzahl oder Nodularität von KS-Läsionen im Meinung des Ermittlers); Patienten können jede von der FDA zugelassene antiretrovirale Therapie oder Mittel erhalten, die über eine Behandlungs-IND erhältlich sind; Eine gleichzeitige Behandlung mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie sollte gemäß den DHHS-Richtlinien (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf) dringend empfohlen werden, ist aber für die Teilnahme nicht erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige, akute, aktive, unbehandelte opportunistische Infektion außer Mundsoor oder Herpes genitalis innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung
• Bekanntes aktives viszerales Kaposi-Sarkom oder symptomatisches Kaposi-Sarkom-bedingtes Ödem, das die Funktion beeinträchtigt oder eine zytotoxische Therapie erfordert
• Gleichzeitige Neoplasien, die eine zytotoxische Therapie erfordern
• Akute Behandlung einer Infektion (außer Mundsoor oder Genitalherpes) oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt
• Antineoplastische Behandlung des Kaposi-Sarkoms (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Lokaltherapie, biologische Therapie oder Prüftherapie) innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt
• Vorherige lokale Therapie einer KS-Indikator-Läsion innerhalb von 60 Tagen, es sei denn, die Läsion ist seit der Behandlung deutlich fortgeschritten
• Kortikosteroidbehandlung, außer Ersatzdosen
• Verwendung von anderen Prüfsubstanzen als antiretroviralen Medikamenten, die unter erweiterten Zugangs- oder Compassionate-Use-Protokollen verfügbar sind
• Schwangere oder stillende Frauen sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von Halofuginon auf ein ungeborenes oder junges Kind unbekannt sind und potenziell toxisch sein können