Hidrobrometo de halofuginona no tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado ao HIV

Critério de inclusão:

• Sarcoma de Kaposi comprovado por biópsia com pelo menos 14 lesões cutâneas, 12 das quais são mensuráveis ​​em duas dimensões e podem servir como lesões marcadoras; cada uma das 14 lesões deve medir no mínimo 0,5 cm de diâmetro, de modo que uma biópsia por punch de 4 mm será inteiramente composta por sarcoma de Kaposi
• Documentação sorológica da infecção pelo HIV por qualquer um dos testes aprovados pela Food and Drug Administration (FDA)
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 750 células/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Creatinina < 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina >= 60 mL/min
• A bilirrubina total deve ser =< 1,5 x limite superior do normal (LSN); se, no entanto, a bilirrubina elevada for considerada secundária à terapia com indinavir, os pacientes poderão se inscrever no protocolo se a bilirrubina total for = < 3,5 mg/dl, desde que a bilirrubina direta seja normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x o limite superior do normal
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Capacidade e vontade de dar consentimento informado; pacientes com menos de 18 anos de idade precisarão do consentimento de um dos pais ou responsável.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro b negativo para gonadotrofina coriônica humana (HCG) dentro de 72 horas antes da entrada no estudo e devem praticar controle de natalidade adequado para evitar a gravidez durante o tratamento e por três meses após o tratamento ser descontinuado
• Os pacientes devem, na opinião do investigador, ser capazes de cumprir o protocolo
• Os pacientes que recebem terapia antirretroviral devem estar em um regime estável por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo sem mostrar evidência de regressão contínua do sarcoma de Kaposi (KS) (ou seja, menos de 25% de redução no tamanho, número ou nodularidade das lesões KS no opinião do investigador); os pacientes podem receber qualquer terapia antirretroviral aprovada pela FDA ou agentes disponíveis por meio de um IND de tratamento; o tratamento concomitante com terapia antirretroviral altamente ativa deve ser fortemente encorajado, de acordo com as diretrizes do DHHS (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf), mas não será necessário para a participação

Critério de exclusão:

• Infecção oportunista concomitante, aguda, ativa e não tratada, exceto candidíase oral ou herpes genital, dentro de 14 dias após a inscrição
• Sarcoma de Kaposi visceral ativo conhecido ou edema relacionado ao sarcoma de Kaposi sintomático que interfere na função ou requer terapia citotóxica
• Neoplasia concomitante que requer terapia citotóxica
• Tratamento agudo para uma infecção (exceto candidíase oral ou herpes genital) ou outra doença médica grave dentro de 14 dias após a entrada no estudo
• Tratamento antineoplásico para sarcoma de Kaposi (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia local, terapia biológica ou terapia experimental) dentro de quatro semanas após a entrada no estudo
• Terapia local anterior de qualquer lesão indicadora de SK dentro de 60 dias, a menos que a lesão tenha progredido claramente desde o tratamento
• Tratamento com corticosteroides, exceto doses de reposição
• Uso de agentes em investigação que não sejam medicamentos antirretrovirais disponíveis sob acesso expandido ou protocolos de uso compassivo
• Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas da participação neste estudo, uma vez que os efeitos da halofuginona em fetos ou crianças pequenas são desconhecidos e podem ser potencialmente tóxicos