Bromowodorek halofuginonu w leczeniu pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z HIV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją mięsak Kaposiego z co najmniej 14 zmianami skórnymi, z których 12 jest mierzalnych w dwóch wymiarach i może służyć jako zmiany markerowe; każda z 14 zmian musi mieć średnicę co najmniej 0,5 cm, tak aby 4-milimetrowa biopsja punktowa była całkowicie złożona z mięsaka Kaposiego
• Dokumentacja serologiczna zakażenia wirusem HIV za pomocą dowolnego testu zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA).
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 750 komórek/mm^3
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3
• Kreatynina < 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Stężenie bilirubiny całkowitej powinno wynosić =< 1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli jednak uważa się, że podwyższona bilirubina jest wtórna do leczenia indynawirem, pacjenci będą mogli zostać włączeni do protokołu, jeśli bilirubina całkowita wynosi < 3,5 mg/dl, pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest prawidłowa
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody; pacjenci, którzy nie ukończyli 18 roku życia będą potrzebować zgody rodzica lub opiekuna.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik badania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) b w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania i muszą stosować odpowiednią kontrolę urodzeń, aby zapobiec ciąży podczas leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia
• W opinii badacza pacjenci muszą być zdolni do przestrzegania protokołu
• Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe muszą stosować stabilny schemat leczenia przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania bez wykazywania oznak trwającej regresji mięsaka Kaposiego (KS) (tj. mniej niż 25% zmniejszenia wielkości, liczby lub guzkowatości zmian KS w opinia badacza); pacjenci mogą otrzymać dowolną terapię antyretrowirusową zatwierdzoną przez FDA lub środki dostępne w ramach leczenia IND; należy zdecydowanie zachęcać do równoczesnego leczenia wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową, zgodnie z wytycznymi DHHS (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf), ale nie będzie to wymagane do udziału

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna, ostra, czynna, nieleczona infekcja oportunistyczna inna niż pleśniawka jamy ustnej lub opryszczka narządów płciowych w ciągu 14 dni od włączenia
• Rozpoznany czynny trzewny mięsak Kaposiego lub objawowy obrzęk związany z mięsakiem Kaposiego, który zaburza czynność lub wymaga leczenia cytotoksycznego
• Nowotwór współistniejący wymagający leczenia cytotoksycznego
• Doraźne leczenie infekcji (innej niż pleśniawka lub opryszczka narządów płciowych) lub innej poważnej choroby w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
• Leczenie przeciwnowotworowe mięsaka Kaposiego (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia miejscowa, terapia biologiczna lub terapia eksperymentalna) w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania
• Wcześniejsza miejscowa terapia jakiejkolwiek zmiany wskaźnikowej KS w ciągu 60 dni, chyba że zmiana wyraźnie postępuje od czasu leczenia
• Leczenie kortykosteroidami, inne niż dawki zastępcze
• Stosowanie środków eksperymentalnych innych niż leki przeciwretrowirusowe dostępne w ramach rozszerzonego dostępu lub protokołów „ostatniego użycia”.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z udziału w tym badaniu, ponieważ wpływ halofuginonu na nienarodzone lub małe dziecko jest nieznany i może być potencjalnie toksyczny