Halofuginon hydrobromid při léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s HIV

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný Kaposiho sarkom s minimálně 14 kožními lézemi, z nichž 12 je měřitelných ve dvou rozměrech a může sloužit jako markerové léze; každá ze 14 lézí musí měřit minimálně 0,5 cm v průměru, takže biopsie o průměru 4 mm bude zcela složena z Kaposiho sarkomu
• Sérologická dokumentace infekce HIV kterýmkoli z testů schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 750 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
• Kreatinin < 1,5násobek horní hranice normální nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Celkový bilirubin by měl být =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN); pokud je však zvýšený bilirubin považován za sekundární po léčbě indinavirem, bude pacientům umožněno zapsat se podle protokolu, pokud je celkový bilirubin =< 3,5 mg/dl za předpokladu, že přímý bilirubin je normální
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x horní hranice normy
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Schopnost a ochota dát informovaný souhlas; pacienti mladší 18 let budou vyžadovat souhlas rodiče nebo opatrovníka.
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérum b lidský choriový gonadotropin (HCG) do 72 hodin před vstupem do studie a musí používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění během léčby a po dobu tří měsíců po ukončení léčby
• Pacienti musí být podle názoru zkoušejícího schopni dodržovat protokol
• Pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou terapii, musí být na stabilním režimu po dobu alespoň 12 týdnů před vstupem do studie, aniž by vykazovali známky probíhající regrese Kaposiho sarkomu (KS) (tj. méně než 25% snížení velikosti, počtu nebo nodularity KS lézí v názor vyšetřovatele); pacienti mohou dostávat jakoukoli antiretrovirovou terapii schválenou FDA nebo látky dostupné prostřednictvím léčby IND; souběžná léčba vysoce aktivní antiretrovirovou terapií by měla být důrazně podporována v souladu s pokyny DHHS (http://www.aids-ed.org/pdfs/adult_2-4-02.pdf), ale nebude vyžadována pro účast.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná, akutní, aktivní, neléčená oportunní infekce jiná než orální drozd nebo genitální herpes do 14 dnů od zařazení
• Známý aktivní viscerální Kaposiho sarkom nebo symptomatický edém související s Kaposiho sarkomem, který narušuje funkci nebo vyžaduje cytotoxickou léčbu
• Současná neoplazie vyžadující cytotoxickou léčbu
• Akutní léčba infekce (jiné než afty v ústní dutině nebo genitálního herpesu) nebo jiného závažného zdravotního onemocnění do 14 dnů od vstupu do studie
• Antineoplastická léčba Kaposiho sarkomu (včetně chemoterapie, radiační terapie, lokální terapie, biologické terapie nebo výzkumné terapie) do čtyř týdnů od vstupu do studie
• Předchozí lokální terapie jakékoli léze KS-indikátoru během 60 dnů, pokud léze od léčby jasně nepostoupila
• Léčba kortikosteroidy, jiná než náhradní dávky
• Použití jiných zkoumaných látek než antiretrovirových léků dostupných podle protokolů rozšířeného přístupu nebo použití ze soucitu
• Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny z účasti v této studii, protože účinky halofuginonu na nenarozené nebo malé dítě nejsou známy a mohou být potenciálně toxické