FR901228 en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado en recaída o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma epitelial de ovario confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad avanzada

• Recaído después de O refractario a 1, y solo 1, régimen previo basado en platino o taxano

  • Enfermedad refractaria definida como la progresión de la enfermedad durante la terapia basada en platino o taxanos

  • Enfermedad recidivante definida como platino o resistente o sensible a taxanos

    • Resistencia al platino o taxanos definida como recaída dentro de los 6 meses posteriores a la terapia previa con platino o taxanos
    • Sensibilidad al platino o taxano definida como recaída > 6 meses desde el último tratamiento con platino o taxano

• Enfermedad medible o evaluable

  • Enfermedad medible definida como al menos 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales O ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
  • Enfermedad evaluable determinada por elevación de CA 125 (≥ 2 veces el límite superior de lo normal [LSN]), ascitis o derrame pleural
• Sin metástasis cerebrales conocidas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• SWOG 0-2 O
• Karnofsky 60-100%

Esperanza de vida

• Al menos 24 semanas

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• GB ≥ 3000/mm^3

Hepático

• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Bilirrubina normal

Renal

• Creatinina normal O
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min

Cardiovascular

• QTc < 500 ms
• FEVI > 40% por MUGA
• Sin enfermedad cardiaca significativa
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable o mal controlada
• Sin arritmias descontroladas
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin arritmia ventricular grave previa (taquicardia ventricular o fibrilación ventricular ≥ 3 latidos seguidos)
• Sin hipertrofia ventricular izquierda por electrocardiograma

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Potasio ≥ 4,0 mmol/L
• Magnesio ≥ 2,0 mg/dL
• Sin reacción alérgica previa atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a FR901228 (depsipéptido)
• Sin enfermedad concurrente no controlada
• Sin infección activa o en curso
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin agentes biológicos concurrentes

Quimioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
• Sin FR901228 anterior (depsipéptido)
• Ninguna otra quimioterapia concurrente

Terapia endocrina

• No especificado

Radioterapia

• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia concurrente

Cirugía

• Se permite resección quirúrgica previa

Otro

• No se conocen fármacos concurrentes que tengan actividad HDI (p. ej., valproato de sodio)
• No hay agentes concurrentes que provoquen la prolongación del intervalo QTc
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin hidroclorotiazida concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente