FR901228 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem fortgeschrittenem Ovarialepithelkarzinom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Ovarialepithelkarzinom

  • Fortgeschrittene Krankheit

• Rezidiv nach OR-Refraktärität gegenüber einer, und nur einer, vorherigen Behandlung auf Platin- oder Taxanbasis

  • Refraktäre Erkrankung, definiert als Krankheitsprogression während einer platin- oder taxanbasierten Therapie

  • Rezidivierte Krankheit, definiert als Platin- oder Taxan-resistent oder empfindlich

    • Platin- oder Taxanresistenz definiert als Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach vorheriger Platin- oder Taxantherapie
    • Platin- oder Taxansensitivität definiert als Rückfall > 6 Monate nach der letzten Platin- oder Taxanbehandlung

• Messbare oder auswertbare Krankheit

  • Messbare Krankheit definiert als mindestens 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken ODER ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan
  • Auswertbare Krankheit, bestimmt durch Erhöhung des CA 125 (≥ 2-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Aszites oder Pleuraerguss
• Keine bekannten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• SWOG 0-2 ODER
• Karnofsky 60-100 %

Lebenserwartung

• Mindestens 24 Wochen

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3

Leber

• AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN
• Bilirubin normal

Nieren

• Kreatinin normal ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Herz-Kreislauf

• QTc < 500 ms
• LVEF > 40 % nach MUGA
• Keine signifikante Herzerkrankung
• Keine symptomatische Herzinsuffizienz
• Keine instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris
• Keine unkontrollierten Rhythmusstörungen
• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Kein Herzinfarkt im letzten Jahr
• Keine vorherige schwere ventrikuläre Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern ≥ 3 Schläge hintereinander)
• Keine linksventrikuläre Hypertrophie im EKG

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kalium ≥ 4,0 mmol/L
• Magnesium ≥ 2,0 mg/dl
• Keine vorherige allergische Reaktion, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie FR901228 (Depsipeptid) zurückzuführen ist.
• Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung
• Keine aktive oder andauernde Infektion
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Keine gleichzeitigen biologischen Wirkstoffe

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als 4 Wochen zurück (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin) und hat sich erholt
• Kein früheres FR901228 (Depsipeptid)
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Nicht angegeben

Strahlentherapie

• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie und Genesung
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

• Vorherige chirurgische Resektion zulässig

Andere

• Keine gleichzeitigen Arzneimittel mit bekannter HDI-Aktivität (z. B. Natriumvalproat)
• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe, die eine QTc-Verlängerung verursachen
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Kein gleichzeitiges Hydrochlorothiazid
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie