FR901228 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær avanceret ovarieepitelcancer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ovarieepitelcarcinom

  • Avanceret sygdom

• Tilbagefald efter ELLER refraktær til 1 og kun 1 tidligere platin- eller taxanbaseret regime

  • Refraktær sygdom defineret som sygdomsprogression under platin- eller taxan-baseret behandling

  • Tilbagefaldende sygdom defineret som platin- eller taxan-resistent eller følsom

    • Platin- eller taxanresistens defineret som tilbagefald inden for 6 måneder efter forudgående platin- eller taxanbehandling
    • Platin- eller taxanfølsomhed defineret som tilbagefald > 6 måneder fra sidste platin- eller taxanbehandling

• Målbar eller evaluerbar sygdom

  • Målbar sygdom defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
  • Evaluerbar sygdom bestemt ved forhøjelse af CA 125 (≥ 2 gange øvre grænse for normal [ULN]), ascites eller pleural effusion
• Ingen kendte hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• SWOG 0-2 ELLER
• Karnofsky 60-100 %

Forventede levealder

• Mindst 24 uger

Hæmatopoietisk

• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3

Hepatisk

• AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
• Bilirubin normalt

Renal

• Kreatinin normal ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Kardiovaskulær

• QTc < 500 msek
• LVEF > 40 % af MUGA
• Ingen væsentlig hjertesygdom
• Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris
• Ingen ukontrollerede rytmeforstyrrelser
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
• Ingen tidligere alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation ≥ 3 slag i træk)
• Ingen venstre ventrikulær hypertrofi ved EKG

Andet

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Kalium ≥ 4,0 mmol/L
• Magnesium ≥ 2,0 mg/dL
• Ingen tidligere allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som FR901228 (depsipeptid)
• Ingen samtidig ukontrolleret sygdom
• Ingen aktiv eller igangværende infektion
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Ingen samtidige biologiske stoffer

Kemoterapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
• Ingen tidligere FR901228 (depsipeptid)
• Ingen anden samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

• Ikke specificeret

Strålebehandling

• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
• Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

• Forudgående kirurgisk resektion tilladt

Andet

• Ingen samtidige lægemidler kendt for at have HDI-aktivitet (f.eks. natriumvalproat)
• Ingen samtidige stoffer, der forårsager QTc-forlængelse
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig hydrochlorthiazid
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen anden samtidig anticancerterapi