FR901228 nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico avanzato recidivato o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma epiteliale ovarico confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia avanzata

• Recidivato dopo OPPURE refrattario a 1, e solo 1, precedente regime a base di platino o taxani

  • Malattia refrattaria definita come progressione della malattia durante la terapia a base di platino o taxani

  • Malattia recidivante definita resistente o sensibile al platino o ai taxani

    • Resistenza al platino o al taxano definita come recidiva entro 6 mesi dopo una precedente terapia con platino o taxano
    • Sensibilità al platino o al taxano definita come recidiva > 6 mesi dall'ultimo trattamento al platino o al taxano

• Malattia misurabile o valutabile

  • Malattia misurabile definita come almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
  • Malattia valutabile determinata dall'elevazione di CA 125 (≥ 2 volte il limite superiore della norma [ULN]), ascite o versamento pleurico
• Non sono note metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• SWOG 0-2 OR
• Karnofsky 60-100%

Aspettativa di vita

• Almeno 24 settimane

Ematopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• GB ≥ 3.000/mm^3

Epatico

• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Bilirubina normale

Renale

• Creatinina normale OR
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

Cardiovascolare

• QTc < 500 ms
• LVEF > 40% secondo MUGA
• Nessuna malattia cardiaca significativa
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile o scarsamente controllata
• Nessuna aritmia incontrollata
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
• Nessuna precedente grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare ≥ 3 battiti consecutivi)
• Nessuna ipertrofia ventricolare sinistra all'ECG

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Potassio ≥ 4,0 mmol/L
• Magnesio ≥ 2,0 mg/dL
• Nessuna precedente reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a FR901228 (depsipeptide)
• Nessuna malattia concomitante incontrollata
• Nessuna infezione attiva o in corso
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Nessun agente biologico concomitante

Chemioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
• Nessun precedente FR901228 (depsipeptide)
• Nessun'altra chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

• Non specificato

Radioterapia

• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
• Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

• È consentita una precedente resezione chirurgica

Altro

• Nessun farmaco concomitante noto per avere attività HDI (ad es. Valproato di sodio)
• Nessun agente concomitante che causa il prolungamento dell'intervallo QTc
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessuna idroclorotiazide concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante