Clorhidrato de alvespimicina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido confirmado histológicamente, que incluye, entre otros, los siguientes:

  • Próstata
  • Mama
  • Ovario
  • Colon
  • Riñón
  • Cabeza y cuello
  • Estómago
  • Melanoma
• Enfermedad metastásica o irresecable
• No existe una terapia curativa o paliativa estándar o ya no es efectiva

• Enfermedad progresiva según lo indicado por lo siguiente:

  • Cáncer no prostático

    • Nuevas lesiones o aumento de lesiones preexistentes en gammagrafía ósea, tomografía computarizada, resonancia magnética o examen físico
    • Sin aumento de marcadores bioquímicos (p. ej., antígeno carcinoembrionario o CA-15-3) o síntomas como única evidencia de progresión de la enfermedad

  • Cancer de prostata

    • Debe tener enfermedad metastásica de castración (es decir, progresión de la enfermedad después de la castración o el tratamiento con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH])

      • Los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía quirúrgica deben continuar con la terapia médica (es decir, análogos de GnRH) para mantener los niveles de castración de testosterona sérica < 50 ng/dL
      • Los pacientes que recibieron un antiandrógeno como parte de la terapia hormonal de primera línea deben mostrar progresión de la enfermedad después de suspender el tratamiento

    • Enfermedad metastásica progresiva en estudios de imágenes (por ejemplo, gammagrafía ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética) O enfermedad metastásica y aumento del antígeno prostático específico (PSA) permitido

      • La progresión bioquímica se define como un mínimo de 3 valores de PSA en aumento desde el inicio obtenidos con al menos 1 semana de diferencia O 2 valores de PSA en aumento obtenidos con más de 1 mes de diferencia, con un aumento del valor >= 25 %
• Sin metástasis cerebrales activas

• Estado del receptor hormonal:

  • No especificado
• Masculino o femenino
• Estado funcional - Karnofsky 70-100%
• Estado funcional - ECOG 0-1
• Más de 6 meses
• WBC >= 3, 000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1, 500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT < 1,5 veces ULN
• TP normal
• Creatinina =< 1,4 mg/dL
• Depuración de creatinina > 55 ml/min
• QTc < 450 mseg para pacientes masculinos (470 mseg para pacientes femeninas)
• FEVI > 40% por MUGA
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular >= 3 latidos seguidos)
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin cardiopatía isquémica activa en el último año
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Sin bloqueo de rama izquierda
• Sin angina mal controlada

• Sin antecedentes de arritmias no controladas o que requieran fármacos antiarrítmicos

  • Bloqueadores de calcio y bloqueadores beta permitidos
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
• Saturación de oxígeno > 88%
• Disnea < grado 2 en reposo con aire ambiente
• Sin comorbilidad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave)
• Sin requerimiento de oxígeno suplementario
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infección activa o en curso
• Sin neuropatía periférica sintomática >= grado 2
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina y nitrosoureas)
• Al menos 1 semana desde ketoconazol anterior
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Recuperado de toda la terapia previa
• Más de 4 semanas desde fármacos terapéuticos contra el cáncer en investigación anteriores
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH

• Ninguna administración concurrente de cualquiera de los siguientes remedios a base de hierbas:

  • Hydrastis canadensis (sello de oro)
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
  • Uncaria tomentosa (uña de gato)
  • Raíces de equinácea angustifolia
  • Trifolium pratense (cereza silvestre)
  • Matricaria chamomilla (manzanilla)
  • Glycyrrhiza glabra (regaliz)
  • Dillapiol
  • hipericina
  • Naringenina
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente